医药生物 靶向蛋白降解技术步入商业化，PROTAC分子胶赛道实现突破.docxVIP

靶向蛋白降解技术步入商业化，

靶向蛋白降解技术步入商业化，PROTAC/分子胶赛道实现突破

核心结论

?靶向蛋白降解（TPD）技术有望突破不可成药靶点并解决耐药性难题。依托UPS系统实现蛋白降解的主流技术包括蛋白降解靶向嵌合体（proteolysistargetingchimera，PROTAC）、分子胶（molecularglues）、疏水标签技术（HydrophobicTagging，HyT）、分子伴侣介导的蛋白降解剂（chaperone-mediatedproteindegrader，

CHAMP）及降解剂-抗体偶联物（degradereantibody-conjugates，DAC）等。

PROTAC：双功能小分子，由靶蛋白配体、E3泛素连接酶配体及连接链三部分构成。相较传统小分子抑制剂药效更强，且凭借催化作用可在低剂量下起效，可减少药物全身暴露量、降低毒副作用；PROTAC不易受靶蛋白表达水平与基因突变影响，有望攻克以往难以靶向的蛋白靶点。

分子胶：通过特异性诱导或稳定两种蛋白质的相互作用界面,从而调节生物学功能。其核心优势在于分子质量小、结构简洁、空间干扰低，更符合药物开发对成药性的要求。根据作用机制，分子胶主要可分为非降解型分子胶、降解型分子胶两大类。

分子胶与PROTAC