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miR-214对脓毒症小鼠心肌损伤的影响及机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

脓毒症作为一种由感染引发的全身炎症反应综合征，是危重病患者的常见死因。据统计，全球每年新增数百万脓毒症病例，病死率约为26%，给社会和家庭带来沉重负担。心血管系统在脓毒症及脓毒性休克中极易受到危害，心肌损伤是脓毒症及脓毒性休克时常见的并发症，发生率高达40％。心功能障碍不仅会加剧脓毒症病情，还是影响脓毒症预后的重要因素。1951年，Waisbren首先报道脓毒症可导致心肌抑制，其特征包括收缩功能损害、心脏扩大、射血分数下降等。目前，脓毒症并发心血管功能障碍被普遍称为脓毒症心肌病。

脓毒症心肌损伤的发病机制极为复杂，至今仍未完全明确。当前已知的机制包括心肌抑制因子、Toll样受体及CD14、钙稳态失衡、线粒体功能损伤以及细胞凋亡等。在心肌抑制因子方面，TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子相互作用，形成正反馈环，不仅直接抑制心肌收缩功能，还参与心肌组织结构破坏；IL-10等抗炎细胞因子则对炎症免疫应答起抑制作用。Toll样受体（TLRs）可识别病原体相关分子模式，激发机体免疫应答，其中TLR4信号通路在内毒素血症中至少部分参与心肌促炎介质诱导。脓毒症时，炎症因子损伤心肌肌质网，导致Ca2+渗漏，产生氧自由基损伤线粒体膜上钙转运系统，进而引发钙稳态失衡，严重时