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缺血性卒中的遗传学和精准治疗

缺血性卒中又称脑梗死，是全球致残、致死的首要脑血管疾病，我国现存患者超1500万，占全部脑卒中的80%以上，且1年内复发率高达15%~30%，疾病负担沉重。传统诊疗模式多采用统一标准化方案，忽略个体病因、基因背景与药物反应差异，导致部分患者治疗无效、复发或出现严重药物不良反应。随着基因组学、多组学与药物基因组学的快速发展，遗传学机制研究逐步揭示了缺血性卒中的发病本质，基于基因特征的精准分型、风险预测与个体化治疗，已成为缺血性卒中诊疗的核心发展方向，推动卒中诊疗从“经验治疗”向“精准靶向治疗”转型。

一、缺血性卒中的遗传学发病机制

缺血性卒中是遗传-环境交互作用导致的复杂性疾病，遗传因素可解释30%~40%的卒中发病风险，涵盖单基因罕见变异、多基因常见变异及表观遗传调控等多重机制，不同遗传亚型对应不同临床发病特征与病理机制。

（一）单基因遗传性卒中疾病

单基因变异所致缺血性卒中多为罕见病，多见于中青年无传统危险因素的卒中患者，发病机制明确、表型特异，是早发性卒中的重要病因。此类疾病多通过损伤脑血管结构、调控血管稳态诱发卒中，核心致病基因与临床表型高度对应。

其中，NOTCH3基因突变是伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）的核心病因，也是最常见的单基因卒中致病基因，突变导致血管平滑肌细胞变性坏死，引发颅内小血管闭塞，临床表