nrf2are激活剂的设计与药理活性研究.docx

Nrf2/ARE激活剂的设计与药理活性研究摘要

核转录因子E2相关因子2（Nrf2）是参与氧化应激表达过程的一种关键转录因子，存在于人体多种组织器官中，激活或抑制该因子能够直接引起细胞对应激源的特异性变化，抗氧化应答元件（ARE）是一段特定的DNA-启动子结合序列，其核心序列被激活后可诱导产生众多的细胞保护性蛋白，该信号通路目前已被发现能作为抗炎、抗纤维化、抗氧化、抗细胞损伤、抗肿瘤、抗细胞损伤等多种防御机制的重要靶点。本文基于类查尔酮结构设计合成Nrf2激活剂，并探究其药理活性，首先合成先导化合物，然后对其结构进行改造修饰，以期得到活性更高的Nrf2/ARE激活剂。通过亲核取代、羟醛