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研究报告

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CAR-NK细胞增强杀伤工程改造策略

一、CAR-NK细胞增强杀伤工程改造策略概述

1.CAR-NK细胞的基本原理

CAR-NK细胞作为一种新型的肿瘤免疫治疗工具，其基本原理是将细胞毒性T淋巴细胞受体（CTLA-4）的嵌合抗原受体（CAR）与自然杀伤（NK）细胞相结合。这种改造使得CAR-NK细胞能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原，从而激活其杀伤活性。在CAR结构中，通常包含一个或多个识别肿瘤抗原的识别结构域，如单链抗体（scFv）或抗体片段（abdom），这些识别结构域负责识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原。此外，CAR还包括一个跨膜结构域和一个细胞内信号域，跨膜结构域负责将识别结构域识别到的信号传递到细胞内部，而细胞内信号域则负责激活下游的信号通路。

在CAR-NK细胞中，细胞内信号域通常包含多个免疫受体酪氨酸基序（ITAMs），这些ITAMs能够被下游信号分子磷酸化，进而激活包括PI3K/Akt、JAK/STAT和NF-κB在内的信号通路。这些信号通路的激活能够促进CAR-NK细胞的增殖、分化和杀伤活性。具体而言，PI3K/Akt信号通路能够增强CAR-NK细胞的细胞因子产生和抗肿瘤活性，而JAK/STAT信号通路则能够调节细胞增殖和凋亡。此外，NF-κB信号通路在调节细胞因子产生和抗炎反应中发挥重要作用。

值得注意的是，