靶向HER3抗体偶联药物攻克EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌.pdfVIP

癌癌

靶向HER3的抗体偶联药物U3‑1402（含拓扑异构酶I抑制

剂）攻克EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性非小细胞肺癌

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●竹川直树●渡边里美●原谷浩司●川上久人●酒井和子●千叶泰孝●前田直之●鍵浦崇●廣谷健二●西尾和人●

中川和彦1

收稿日期：2017年8月24日

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修回日期：2018年8月26日

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接受日期：2018年9月4日

©

2018

Nature

Limited

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的疗法，然而这些最终会

产生化疗耐药性。U3‑1402是一种靶向HER3的抗体–药物偶联物，搭载新型拓扑异构酶I抑制剂DXd。本研究评

估了U3‑1402对获得性EGFR‑TKI耐药的EGFR突变NSCLC细胞的抗癌效果。HCC827GR5和PC9AZDR7分别是

和奥希替尼的EGFR‑TKI耐药克隆。通过体外生长抑制实验和体内异种移植小鼠模型证实，U3‑1402单

药或联合EGFR‑TKI厄洛替尼在HCC827GR