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有机合成路线的设计题及答案

合成设计题

以苯、乙醇和不超过5个碳的简单有机物为原料，合成(S)-2-羟基-3-苯基丙酸乙酯（结构式：Ph-CH?-CH(OH)-COOEt，其中2位碳原子为S构型），要求产物的对映体过量（ee）≥95%。

答案

一、逆合成分析

目标分子(S)-2-羟基-3-苯基丙酸乙酯（1）的核心结构包含酯基（-COOEt）、手性羟基（-CH(OH)-）和苯丙基（Ph-CH?-）。逆合成分析需从官能团和手性中心入手，逐步拆解为可由限定原料合成的简单中间体。

1.酯键切断：目标分子的酯基可逆向水解为羧酸（2）和乙醇（原料）。因此，关键中间体为(S)-2-羟基-3-苯基丙酸（2）。

切断式：1←2+EtOH（酯化反应）

2.羧酸与羟基的关联：羧酸（2）的α位羟基（-CH(OH)-COOH）可逆向追溯至α-羟基腈（3）的水解（氰基水解为羧酸）。α-羟基腈是醛（4）与HCN发生氰醇反应的产物。

切断式：2←3（水解）；3←4+HCN（氰醇反应）

3.醛的合成：醛（4）为苯乙醛（Ph-CH?-CHO），其碳骨架为Ph-CH?-CHO，可由苯乙酮（5）还原得到。苯乙酮（Ph-CO-CH?）可通过苯的傅克酰基化反应制备。

切断式：4←5（还原）；5←苯+CH?COCl（傅克酰基化