肾上腺受体分子药理学.pptVIP

肾上腺受体的分子药理学?

第一节肾上腺素受体的分型分型的标准:①对特异性配体(包括拮抗剂与激动剂)的亲和性②激动后信号传导机制及生物学效应的特点③基因的结构以及在染色体上的位置表1-1α1-AR,α2-AR与β-AR的药理与信号传导系统特征α1-AR的亚型Morrow与Greese于1986年用3H-哌唑嗪作为放射性配体显示拮抗剂WB4101及酚妥拉明与大鼠脑皮层中的α1-AR有高、低亲和性两种结合位点,假设它们为α1-AR的2种亚型,并分别称之为α1A与α1B亚型。此后很快得到全面证实α1A与α1B亚型受体的药理特性及信号传导系统的主要差别与氯乙基可乐定(CEC)的反应：仅α1B-AR与CEC发生烷化反应从而被不可逆阻断与选择性拮抗剂及激动剂的亲和性：与多数拮抗剂如WB4l01.酚妥拉明等及激动剂甲氧明、部分激动剂羟甲唑啉等的亲和性α1A-AR显著高于α1B-AR，仅对拮抗剂Spiperone的亲和性为α1B-AR高于α1A-AR信号传导机制：α1A-AR激动后引起的生物学效应依赖于细胞外Ca2+的存在，而α1B-AR不依赖。2种亚型受体激动时生成磷酸肌醇的种类、生成途径与时相等都有明显差别。关于α1c-AR亚型1990年Schwinn等从牛脑得到一种新的α1-ARcDNA克隆，其中跨膜部