肿瘤免疫治疗相关不良反应处理..docxVIP

肿瘤免疫治疗相关不良反应处理.

肿瘤免疫治疗通过激活机体固有免疫及适应性免疫应答特异性杀伤肿瘤细胞，已成为晚期恶性肿瘤、部分早期可切除肿瘤围术期治疗的核心方案之一，其中免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors,ICIs）是目前临床应用最广泛的免疫治疗药物，主要包括程序性死亡受体1（programmeddeath-1,PD-1）/程序性死亡受体配体1（programmeddeath-ligand1,PD-L1）抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen4,CTLA-4）抑制剂等。ICIs在提升肿瘤患者生存获益的同时，可通过打破机体免疫耐受、激活自身反应性T细胞引发多器官系统的免疫相关不良反应（immune-relatedadverseevents,irAE），严重时可危及生命。规范的irAE识别、分级评估与个体化处理，是保障免疫治疗安全性、最大化患者生存获益的关键。

一、irAE的发生机制与流行病学特征

（一）发生机制

irAE的核心发病机制是免疫耐受失衡：ICIs通过阻断免疫检查点分子的负性调控作用激活抗肿瘤免疫，同时也破坏了机体对自身抗原的免疫耐受，使原本处于抑制状态的自身反应性T细胞被激活，交叉攻击正常组织器官的自身抗原，导致组织炎症损伤。此外，