NF-κB信号通路在神经炎症中的双重作用结题报告.docVIP

NF-κB信号通路在神经炎症中的双重作用结题报告

一、NF-κB信号通路的分子基础与激活机制

NF-κB（核因子κB）是一类广泛存在于真核细胞中的转录因子家族，在免疫应答、炎症反应、细胞增殖与凋亡等多种生理病理过程中发挥核心调控作用。其家族成员包括RelA（p65）、RelB、c-Rel、NF-κB1（p50/p105）和NF-κB2（p52/p100），通常以同源或异源二聚体形式存在，其中RelA/p50二聚体是最常见且研究最深入的组合。

在静息状态下，NF-κB二聚体与抑制性蛋白IκB（inhibitorofκB）结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到外界刺激时，如病原体相关分子模式（PAMPs）、损伤相关分子模式（DAMPs）、细胞因子（如TNF-α、IL-1β）等，会激活IκB激酶复合物（IKK）。IKK由催化亚基IKKα、IKKβ和调节亚基IKKγ（NEMO）组成，其中IKKβ是磷酸化IκB的关键激酶。磷酸化后的IκB会被泛素化修饰，进而通过蛋白酶体降解，使NF-κB二聚体得以释放并转移至细胞核内，与靶基因启动子区域的κB结合位点结合，启动下游基因的转录。

除了经典的依赖IKKβ的激活途径外，NF-κB还存在非经典激活途径，主要由NF-κB诱导激酶（NIK）和IKKα介导，参与淋巴细胞发育、淋巴器官形成等过程，在神经炎症中的作用相对较弱，但近年来也有研究发现其