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TCR-T基本原理及特点

一、TCR-T技术的核心基础：T细胞与TCR的生物学角色

T细胞作为适应性免疫系统的核心组成部分，在识别和清除病原体、肿瘤细胞等异常细胞过程中发挥着关键作用。而T细胞受体（TCellReceptor,TCR）则是T细胞表面的关键分子，如同“分子哨兵”，负责特异性识别抗原并启动免疫应答。

TCR是一种跨膜蛋白复合物，由两条不同的肽链（α链和β链，或γ链和δ链）组成，其中αβ型TCR占外周血T细胞的90%以上，是TCR-T技术的主要研究对象。每条肽链都包含可变区（V区）、恒定区（C区）、跨膜区和胞质区。可变区是TCR识别抗原的关键部位，由高度多样的基因片段重组产生，赋予了TCR识别几乎无限种类抗原的能力。

TCR识别的抗原并非游离的蛋白质，而是与主要组织相容性复合体（MajorHistocompatibilityComplex,MHC）分子结合的抗原肽（pMHC复合物）。MHC分子分为两类：MHCI类分子主要表达在有核细胞表面，负责提呈内源性抗原肽（如病毒感染细胞产生的病毒蛋白、肿瘤细胞突变产生的异常蛋白）给CD8+T细胞；MHCII类分子主要表达在抗原提呈细胞（如树突状细胞、巨噬细胞、B细胞）表面，负责提呈外源性抗原肽给CD4+T细胞。这种TCR-pMHC的特异性结合是T细胞活化的第一信号，随后还需要共刺激分子（如CD28与B7的结合）提