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慢性淋巴细胞白血病的Zanubrutinib治疗

1.背景

1.1慢性淋巴细胞白血病的疾病特点慢性淋巴细胞白血病（以下简称“慢淋”）是一种起源于B淋巴细胞的血液系统恶性肿瘤，多发于中老年群体，近年随着人口老龄化加剧，发病率呈逐年上升趋势。这类疾病的癌细胞生长速度相对缓慢，多数患者初期可能没有明显症状，仅表现为淋巴结肿大、乏力或轻度贫血，因此常被忽视，很多患者是在体检或其他疾病就诊时偶然发现的。但随着病情进展，癌细胞会逐渐浸润骨髓、肝脏、脾脏等器官，导致造血功能受损，出现严重感染、出血或器官功能衰竭，威胁患者生命。1.2传统治疗的困境在靶向药物问世前，慢淋的治疗主要依赖传统化疗方案，比如氟达拉滨联合环磷酰胺等。这类方案虽然能一定程度上控制病情，但副作用较为显著，不仅会导致患者出现严重的骨髓抑制、脱发、恶心呕吐等，还会对肝肾功能造成损伤，对于年龄较大、合并高血压、糖尿病等基础疾病的老年患者来说，往往难以耐受。更棘手的是，约三成慢淋患者携带高危基因突变，比如TP53基因异常，这类患者对传统化疗几乎不敏感，中位生存期仅1-2年，被称为“最难治的慢淋群体”，几乎没有有效的治疗选择。1.3靶向治疗的突破与泽布替尼的出现随着对B细胞信号通路研究的深入，BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）作为B细胞存活和增殖的关键靶点被发现，BTK抑制剂的研发成为慢淋治疗的重要方向。几年前，第一代BTK抑