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SGLT2抑制剂调节心肌代谢重构的研究

摘要

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类新型降糖药物，近年多项基础与临床研究证实，其具有独立于降糖作用之外的心血管保护效应，可有效逆转并改善心力衰竭、糖尿病心肌病等病理状态下的心肌代谢重构。心肌代谢重构是心肌病理性重构的核心始动环节，表现为心肌能量底物利用紊乱、线粒体功能损伤、氧化应激失衡及能量代谢效率下降，最终引发心肌收缩舒张功能异常与心室结构重塑。SGLT2抑制剂可通过调控心肌糖、脂、酮体代谢重编程，修复线粒体结构与功能，抑制氧化应激、炎症反应及异常纤维化，多靶点、多通路改善心肌代谢紊乱，阻断心肌病理性重构进程，降低心血管不良事件风险。本文系统梳理SGLT2抑制剂调节心肌代谢重构的分子机制、基础研究证据及临床应用进展，分析当前研究存在的问题与未来研究方向，为其心血管保护机制的深入探索及临床精准应用提供理论参考。

关键词

SGLT2抑制剂；心肌代谢重构；线粒体功能；能量代谢；心血管保护

一、引言

心肌代谢重构是各类心血管疾病进展的关键病理基础，不同于心肌结构重构与功能重构，代谢重构发生于疾病早期，是心肌细胞适应病理微环境的适应性紊乱改变，也是后续心肌肥厚、纤维化、心力衰竭的重要诱因。正常生理状态下，心肌能量供应以脂肪酸氧化为主、葡萄糖氧化为辅，代谢效率稳定、能量供需平衡。而在糖尿病、高血压、心力衰竭等病理状态下，心肌会出现