心血管疾病与内质网应激.pptVIP

1;2;内质网功能;EndoplasmicReticulumStressintheHeart

-----doubleedgedsword;ERS激活的信号通路

Unfoldedproteinresponse,UPR

错误折叠与未折叠蛋白质不能按正常途径出内质网从而在其腔内聚集所致的细胞器之间的信号转导通路,涉及内质网与胞核、核糖体、高尔基体等多种细胞器的信号传递。

ER-overloadresponse,EOR

蛋白质在内质网膜内聚集所致。EOR的效应是激活转录因子NF-κB,与ERS时Ca2＋贮释放以及活性氧产生有关。;ZhaoLH,etal.CurrentOpinioninCellBiology2006;18:444–452;;;CellDeathandDifferentiation.2006;13:363–373

ERstresssignalingpathway;;11;NF-κB激活的效应

NF-κB是EOR的核心靶因子，也是免疫-炎症反应的核心转录因子

影响脂类代谢

固醇调节级联反应所激活的转录因子SREBP的靶基因包括:胆固醇合成酶系的基因，脂肪酸合成酶系的基因，与细胞摄取胆固醇和脂肪酸相关的蛋白的基因等

意义:调节胆固醇和脂肪酸的合成与摄取，影响生物膜合成

ERS[Ca2+]i调节和氧化