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国开药物化学（本）（武汉）作业四参考答案

题目：为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好？

【答案】

答：1.作用靶点专一、选择性高：质子泵抑制剂作用于胃壁细胞分泌小管上的H?-K?-ATP酶，该酶是胃酸分泌的最后必经环节，只特异性表达在胃壁细胞，不在其他组织大量分布，因此组织选择性好。

2.抑制胃酸分泌通路全面：胃酸分泌由组胺、胃泌素、乙酰胆碱三条途径共同调控，三条通路最终都要通过质子泵才能分泌胃酸。质子泵抑制剂可同时阻断三条通路，从源头全面抑制胃酸分泌，作用远强于只阻断单一通路的H?受体拮抗剂。

3.作用机制为不可逆抑制：质子泵抑制剂属于前体药物，在胃壁细胞酸性环境下活化，与质子泵不可逆共价结合，使酶永久失活，只有新酶合成后才能恢复泌酸功能，作用强、起效久、抑酸效果显著。

4.局部靶向活化，副作用小：药物在胃壁细胞酸性部位才发生化学转化、发挥作用，不在正常中性组织活化，进一步提升作用选择性。

题目：请简述药物的脂水分配系数对药物的生物活性的影响。

【答案】

答：1.影响跨膜吸收：生物膜为脂质结构，脂水分配系数适中的药物易透过生物膜，吸收好；脂溶性过大易滞留脂质膜，水溶性过强难以穿透细胞膜，吸收差。

2.影响体内分布：系数合适可顺利透过血脑屏障、胎盘屏障等；脂溶性过强易蓄积于脂肪组织，产生蓄积毒性；水溶性过强难以进入靶器官，药效降低。