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ADC连接子设计：从稳定性到选择性释放的系统性工程

引言

ADC是模块化生物制剂，由三个主要组成部分构成，每个部分为最终治疗药物贡献不同的功能特性。单克隆抗体（通常是人源化或全人IgG1或IgG4）定义靶标选择性并提供药代动力学（PK）框架。载荷是一种小分子药物，通常从充分表征的化学型类别中选择，如微管破坏剂、拓扑异构酶抑制剂或DNA烷化剂，经工程改造后在保持适合偶联的物理和化学性质的同时对肿瘤细胞表现出亚纳摩尔效力。最后是连接子，构成连接抗体和载荷的化学键。

连接子的组成和反应性直接影响载荷释放的位置和方式，结构特征决定血浆稳定性和对特定裂解机制的敏感性。连接子通常较短，范围从简单脂肪链到具