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ADC的设计演进：从抗体暴露不足到机制优先设计

抗体药物偶联物的经典叙事是：抗体提供特异性，细胞毒性载荷实现细胞杀伤。虽然这一框架直观易懂，但对于许多临床应用的抗体骨架而言，它可能掩盖了一个关键事实——抗体本身即是有效药物，而不仅仅是载体。这一概念在HER2阳性乳腺癌的治疗管理中得到了最为鲜明的体现：曲妥珠单抗（trastuzumab）的临床开发开启了肿瘤生物治疗革命，并推动了新一代基于曲妥珠单抗的ADC的发展。

然而，作为ADC骨架本身的抗体药物，其药理学活性在偶联过程中可能被削弱。在HER2低表达肿瘤中，曲妥珠单抗本身的贡献预计微乎其微，但trastuzumabderuxtecan（T-