2025年北京协和医学院考研复试生物化学与分子生物学案例分析卷及答案.docxVIP

2025年北京协和医学院考研复试生物化学与分子生物学案例分析卷及答案.docx

2025年北京协和医学院考研复试生物化学与分子生物学案例分析卷及答案

一、案例分析题（每题25分，共100分）

1.患者男性，5岁，因“智力发育迟缓、皮肤毛发色浅、尿液有鼠尿味”就诊。查体示肌张力增高、腱反射亢进，实验室检查示空腹血苯丙氨酸浓度1200μmol/L（正常值120μmol/L），临床初步诊断为苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）。请回答以下问题：

(1)从生化代谢与分子机制角度解释患者血苯丙氨酸升高及上述临床表现的原因。（10分）

(2)该病的遗传方式是什么？请设计两种分子生物学实验明确患者的致病基因型并简述原理。（10分）

(3)请从生化干预角度简述该病的治疗原则及依据。（5分）

答案：

(1)①血苯丙氨酸升高：苯丙酮尿症的核心病因是苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase,PAH）基因缺陷导致PAH活性缺乏或显著降低，苯丙氨酸不能正常羟化生成酪氨酸，导致血中苯丙氨酸大量蓄积。（2分）

②临床表现机制：

-尿液鼠尿味：蓄积的苯丙氨酸通过转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等旁路代谢产物，经尿液排出时产生特殊鼠尿味。（2分）

-皮肤毛发色浅：酪氨酸是黑色素合成的必需前体，PAH缺陷导致酪氨酸生成不足，黑色素合成减少，出现皮肤、毛发色素减退。（2分）