抗肿瘤药物课件烷化剂抗代谢药.pptxVIP

药理学·教学讲义抗肿瘤药物烷化剂与抗代谢药烷化剂·抗代谢药·机制·临床汇报时间：2026

药理学·抗肿瘤药物课程导览1烷化剂：破坏DNA的先锋分类、机制与代表药2抗代谢药：阻断核酸合成机制、代表药与解救3对比与选药：两类异同横向对照与临床考点

烷化剂：破坏DNA的先锋直接烷化DNA，交联断裂致细胞死亡01

烷化剂共同机制与分类框架共同机制STEP1药物含烷基结构STEP2体内转为缺电子亲电中间体STEP3与DNA、RNA、蛋白质的氨基、巯基、羟基、磷酸基共价结合，发生烷化反应双功能烷化剂抗癌效果最强与DNA双链形成交叉联结，导致DNA断裂或复制时碱基错配，最终细胞死亡。五类分类1氮芥类2乙撑亚胺类3甲磺酸酯类4亚硝基脲类5金属铂类配合物周期特性周期非特异性药物对增殖各期及G0期细胞均有杀伤；较少产生交叉耐药。自1942年氮芥用于恶性淋巴瘤起，烷化剂成为化疗主力。烷化剂与抗代谢药·临床教学04/15药理学·抗肿瘤药物

氮芥类原型作用环节STEP1生理pH下先脱氯STEP2生成亲电性乙撑亚铵正离子STEP3攻击DNA鸟嘌呤N7位点STEP4交联致DNA失活原型局限仅对恶性淋巴瘤有效；选择性差、毒性大、不能口服。三类结构改造1芳香氮芥苯丁酸氮芥降低氮原子电子云密度慢性淋巴细胞白血病首选2氨基酸载体美法仑借