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浅论整合素连接激酶与肾脏病变研究进展

【关键词】整合素连接激酶;足细胞;系膜细胞;肾间质纤维化;文献综述

整合素连接激酶(integrinlinkedkinase,ILK)是一多功能蛋白,参与多种信号转导通路,在调节细胞周期、细胞黏附、基质积聚、肿瘤发生、胚胎发育等过程中起重要作用。近年研究发现,ILK与肾脏的正常发育和功能调节有密切关系,参与许多肾脏病变的发生和发展。作者现对ILK与肾脏病变研究进展作一综述。

1ILK的分子学结构和生物学效应

ILK的结构及其结合蛋白

ILK作为一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,于1996年被Hannigan等[1]首次发现。它在进化上高度保守,在果蝇、线虫、小鼠及人类中都有同源类似物。人的ILK基因位于染色体—。ILK的cDNA全长,编码452个氨基酸,相对分子质量为59000。Northern杂交结果显示ILK能在哺乳动物绝大多数细胞和组织中表达,特别是在心肌和骨骼肌中表达量高[1]。

ILK分子中包含3个结构域：N端(33164位氨基酸)有4个锚蛋白重复序列(ANK)。通过ANK,ILK能和接头蛋白PINCH结合。PINCH含有5个LIM结构域,其LIM1与ILK结合。PINCH对ILK的定位和功能有重要调节作用[34]。ANK也介导了ILK和ILK相关磷酸酶(ILKAP)的相互作用。中间为磷脂酰肌醇结合结构域