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沙利度胺的临床应用(2篇）

第一篇

沙利度胺作为首个因严重不良反应撤市后又成功实现临床价值再开发的经典药物，目前已经成为多种良恶性血液系统疾病治疗方案中的核心组成药物。沙利度胺的化学结构为谷氨酸衍生物，最早于1953年合成，最初作为非处方镇静催眠药用于缓解妊娠呕吐，随后因明确的致畸作用，即轰动全球的“海豹胎事件”，1961年在全球范围内主动撤市。1964年，以色列医生意外发现沙利度胺可显著改善麻风结节性红斑患者的症状，这一发现开启了沙利度胺的价值再研究进程，后续数十年的基础研究逐步阐明了沙利度胺的三大核心药理作用：一是免疫调节作用，可特异性抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）的合成与释放，下调IL-6、IL-12等多种促炎因子的表达，调节T细胞亚群分化，促进CD8+细胞毒性T细胞的活化，增强机体抗肿瘤免疫应答，同时可抑制异常活化的B细胞，减少自身抗体生成；二是抗血管生成作用，可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（bFGF）的信号通路，阻断血管内皮细胞的增殖迁移，减少新生血管生成，而新生血管是肿瘤细胞生长、侵袭和转移的必要基础，这一作用成为沙利度胺抗肿瘤应用的核心支撑；三是直接肿瘤抑制作用，可通过调节细胞周期蛋白表达，诱导肿瘤细胞凋亡，同时可阻断肿瘤细胞与骨髓基质细胞的黏附，抑制肿瘤微环境的促肿瘤生长信号，抑制肿瘤克隆的增殖。这些药理机制的阐明，为沙利度胺的临床应用