BCL-2抑制剂维奈克拉在急性髓系白血病中的应用.pptxVIP

学术专题汇报BCL-2抑制剂维奈克拉在急性髓系白血病中的应用从靶点机制到临床实践的全程管理汇报日期2026年10月

内容导览01机制与获批BCL-2靶点原理与中国获批历程02用药方案剂量爬坡、联合给药与TLS预防03循证验证关键临床研究与真实世界数据04安全管理血液学毒性与剂量调整策略05前沿展望耐药机制与联合治疗新方向

CHAPTER机制与获批重启凋亡之门，重塑治疗格局从BCL-2过度表达到精准靶向干预01

BCL-2过度表达与凋亡失衡凋亡通路失灵，是白血病细胞无限增殖的根本原因BCL-2蛋白过度表达，抑制细胞程序性死亡，是血液肿瘤的致病核心病理意义BCL-2蛋白过度表达，抑制细胞程序性死亡，导致肿瘤细胞无限增殖与存活。过度表达同时让肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性。该机制在急性髓系白血病（AML）与慢性淋巴细胞白血病中均高度普遍。确认t(14;18)染色体易位首次确认t(14;18)染色体易位与BCL-2的关联。1978确定可靶向的作用机制确定可靶向BH3蛋白结合口袋的作用机制。21世纪

维奈克拉重启凋亡之门协同机制：阿扎胞苷上调白血病细胞BCL-2表达，使细胞对维奈克拉更敏感，两者联用产生协同抗肿瘤效应维奈克拉是首个口服、高选择性BCL-2抑制剂，属于BH3模拟物结合口袋高选择性结合BCL-2蛋白BH3结合口袋排挤并释放促凋亡蛋白BIM激活BA