高等药物化学光学异构.pptVIP

类似物法:保留复杂程度，通常是通过等排体变换或官能团翻转的方式进行连续变换法：在分子中增加部分结构。这里包括利用一些片段，将两种不同的药物连接起来（形成非对称孪生药物)或母体药物的对称二聚化形成孪生药物等2先导化合物的优化方法2.1靶点的部分信息可以得到首先需要确定的是:需要优化的先导化合物，是否可以进行计算机辅助设计。如果已经知道药物的靶点的蛋白的三维结构，就可以将不同的候选分子与把点进行匹配，淘汰体积大明显大的或者尺寸不合适的分子。2.2尚未获取靶点的信息2.2.1分子拓扑学法从分子的南侧,北侧西侧东侧和分子中间等来考虑修饰东侧的修饰:1，吡啶环上的氮原子是否是必需的，是否可以以苯环代替2，吡啶环中的氮原子是否可以移位3，吡啶上的取代基受什么因素的影响，是否可以用不同的官能团取代4，吡啶环是否可以用其他的芳香环取代北侧的修饰:NH基团是否可以CH2代替羰基是否是必须的NH是否可以被取代酰胺基是否可以用其他生物等排体取代西侧的修饰可考虑苯并部分的切开南侧的修饰哌嗪环的改造:N-甲基是否可以用高级的烃基，芳香基，芳香基取代的烃基取代是否可以高哌嗪，哌啶或开环二胺取代在其环上是否可以再引入其他取代基或桥化是否可被一些生物等排体如胍基等取代酰胺基的取代羰基是否可以被改造成CH2,是否可以改