第四章手性药物制备技术1.pptVIP

（二）拆分剂1.常用的拆分剂应用经典拆分法拆分非对映异构体，首要问题是寻找合适易得的拆分剂。常用的拆分剂包括天然拆分剂和合成拆分剂两大类。自然界存在的或通过发酵可大规模生产的各种各样的手性酸或碱是拆分剂的主要来源。一些容易合成的手性化合物也可作为拆分剂，工业上大规模生产的光学纯中间体构成了合成拆分剂的重要组成部分。合成拆分剂的特别之处在于两种对映异构体均可以得到。常用拆分剂的结构与名称见图4-7。2.选择或设计拆分剂的原则（1）在加热、强酸或强碱条件下，拆分剂化学性质稳定，不发生消旋化。（2）拆分剂结构中若含有可形成氢键的官能团，有利于相应的非对映异构体盐形成紧密的刚性结构。（3）一般情况下，强酸或强碱型拆分剂的拆分效果优于弱酸或弱碱型拆分剂。（4）拆分剂的手性碳原子离成盐的官能团越近越好。（5）合成拆分剂的优点是两个对映体都能得到。（6）拆分剂可回收，且回收方法简单易行。（7）同等条件下应优先考虑低分子量拆分剂，这是因为低分子量拆分剂的生产效率高。3.拆分参数一个拆分剂的拆分能力可以用拆分参数S表示，S等于产物的化学收率K（收率50%时，K=1）和光学纯度t（光学纯度100%时，t=1）的乘积。因为拆分的化学收率最大为50%，得到拆分的手性化合物光学纯度最大为100%，所以S最大为1。根据式4-2，S与p和n盐的溶