基因细胞治疗策略利用成熟干细胞的天然能力修

疾病的靶标是什么？ 在一些特殊的的情况下： ——诊断疾病比较困难； ——心脏、肝脏、肾脏、代谢、中枢神经系统疾病。 我们的方法 由于毁坏所引起的疾病或者可预测下行过程的疾病； 没有有效的治疗方法以及从动物模型得到的合理的数据。 我们的研究对象：脊髓损伤 在美国，3000多人身患永久性麻痹，每年所花费的医疗费用有500,000美元。 没有有效的治疗方法。 四个实验室已经在大鼠模型上取得了有前途的结果。 一些医疗机构采用MSCs治疗的研究进入四期，没有观察到毒性反应。 脊髓损伤大鼠模型 MSCs改善 ——运动功能； ——轴突再生能力； ——通过骨髓中的造血干细胞提供再生环境。 (Hoffstetter et al. PNAS 2002) 成年大鼠挤压损伤 1周后将大鼠MSCs细胞注入脊髓 躯干伸展 行为测试 对照组 0/10 6.8 +/- 0.4 SEM 实验组 7/12* 9.2 +/- 0.4 SEM (p=0.013) * 2个进行间歇的步骤 脊髓损伤大鼠模型 hMSCs表达神经营养因子 我们的脊髓损伤实验 尽管不是第一次实验，但我们希望最好 ——使用从患者身上中获得的，经过仔细地标准化处理的MSCs细胞进行治疗； ——需要国际委员会的监督； ——尽可能采用多通道实验； (这是不是一个针对普通的中枢神经系统疾病的有用的方法呢？) 最新的综述和参考文献 Prockop, D.J., C.A. Gregory and J.L. Spees. One strategy for cell and gene therapy: Harnessing the power of adult stem cells to repair tissues. Proceedings of the National Academy of Sciences 100(1):11917-11923(2003). * 作者是国家科学院和医学研究所的成员。他拥有三个荣誉学位，以前从事胶原生物合成以及由于胶原基因突变所引起的遗传缺陷的研究。最近他开始致力于开发成熟干细胞治疗骨骼、肺、心脏和中枢神经系统疾病的潜能。 基因/细胞治疗策略：利用成熟干细胞的天然能力修复受损组织 Darwin J. Prockop, M.D., Ph.D., Director, Center for Gene Therapy, Tulane University Health Sciences Center, New Orleans, LA 翻译者：violet39 (DXY) Cohnheim (1867) 年提出：可能是通过来自于血液中的细胞进行自身修复的。 最近的一些假设认为：可能最先是从许多组织中发现的干细胞样细胞开始的。然后这些细胞可能被骨髓中的干细胞耗尽。 机体是如何进行自身修复的？ 我们并不在进化树的最高处： 水蛭、涡虫等可以从很少的细胞复原完整的器官； 蜥蜴和类似的动物可以恢复断肢或断掉的尾巴； 大鼠和小鼠的大部分器官都不易发生永久性的伤害。 修复系统是如何较好的工作的？ 利用骨髓中的干细胞样细胞使人类具有和啮齿类动物或者蜥蜴一样的修复能力； 我们的方法是扩增患者自身细胞； 基因/细胞治疗策略 局部麻醉，抽取骨髓 运用基因工程手段大量扩增骨髓间质细胞 治疗同一个患者 骨骼及相关疾病 中枢神经系统疾病 问题 1、骨髓中确实含有非造血器官干细胞吗？ 2、如果有，是什么细胞呢？ 3、如果有，这些细胞是如何修复组织的呢？ 问题 1、骨髓中确实含有非造血器官干细胞吗？ 已从下列实验得出一些结论性数据 a、观察细胞培养时的分化性； b、动物实验； c、骨髓移植和器官移植的患者。 （参见 Prockop et al. PNAS 100(1): 11917-23, 2003） 2、骨髓中有哪些细胞？ 造血干细胞（CD34* 或 CD133*）？ “侧群”细胞？ 多功能成熟祖细胞？ 骨髓间充质干细胞 (MSCs)？ 或是一些仍未确认的细胞？ 骨髓中的一个候补的修补细胞 分离： ——将骨髓放置在塑料表面中； 该种细胞有许多名字： ——“骨髓间质细胞”，由于它常被用作HSCs的供给层 ——“间质干细胞”，由于它能分化成多种细胞类型 两者折衷，这种细胞被称做：“MSCs”