A型肉毒杆菌毒素的眼科应用.doc

A型肉毒杆菌毒素的眼科应用 作者：阿拉腾其木格，艾育德 作者单位：010059）中国内蒙古自治区呼和浩特市，内蒙古医学院第一附属医院眼科 【摘要】 肉毒杆菌毒素是革兰氏阳性厌氧芽孢肉毒杆菌产生的一种外毒素。在眼科诸多疾病的治疗中有重要的意义。我们回顾了近几年来国内外这方面的相关文献，简要的阐述了肉毒杆菌毒素A在眼科疾病中的应用。 【关键词】 A型肉毒杆菌毒素；眼科；应用 Botulinum toxin type A in ophthalmology　ALaTengQiMuGe, YuDe Ai　Department of Ophthalmology, the First Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College, Hohhot 010059, Inner Mongolia Autonomous Region, China　Abstract　Botulinum toxin is an exotoxin produced by grampositive anaerobic clostridium botulinum and has important significances in the treatment of many ophthalmologic diseases. This paper reviews the pertinent literature in recent years at home and abroad and elaborates the application of botulinum toxin in the eye diseases briefly. 　KEYWORDS: botulinum toxin type A; ophthalmology; application0引言 　肉毒毒素(botulinum toxin,BTX)是革兰氏阳性厌氧芽孢肉毒杆菌产生的一种外毒素。可与神经细胞膜上的特异受体结合,导致化学性去神经作用及肌肉弛缓性麻痹。现已广泛的应用于眼科诸多疾病的治疗，固日益受到眼科学者们的关注。　1概述 　肉毒毒素(botulinum toxin,BTX)是革兰氏阳性厌氧芽孢肉毒杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素，是目前已知毒素中最强烈的一种[1]，能引起人蓄严重的肉毒中毒症状，甚至死亡。它与神经细胞膜上的特异受体结合, 拮抗Ca2+的作用, 在人和动物的神经肌肉接头处抑制神经递质乙酰胆碱释放, 导致化学性去神经作用及肌肉弛缓性麻痹[2]。肉毒毒素用于治疗人类疾病的设想源于1973 年，Scott 医生首次以动物实验证实了A型肉毒杆菌毒素（botulinum toxin A,BTXA）有麻痹眼外肌的作用。1978 年美国FDA 允许其在志愿者身上应用BTXA 治疗斜视,疗效满意。以后逐步扩大到用于治疗眼睑痉挛、面肌痉挛及痉挛性斜颈等。198912美国FDA 批准BTXA 作为新药投产。此后该疗法越来越多地引起眼科医生的关注,并在基础及临床应用方面进行了广泛深入的研究[3]。 　　2 A型肉毒杆菌毒素的结构与功能 根据抗原性不同肉毒毒素(botulinum toxin ,BTX)可分为A，B，C1，C2，D，E，F，G 8 种类型，其中A，B，E，F引发人类肉毒中毒，C，D型引发动物、禽类肉毒中毒，G型引起的中毒报道较少。各型毒素只能被相应的抗毒素中和。A～G各型肉毒毒素其抗原性(antigenicity)和免疫原性(immunogenicity)及其毒性作用机制不同,但分子结构基本一致。其中因BTXA毒力强、稳定、易于生产、提纯、精制而被最早应用于实验研究和临床。BTXA由1 条单一的多肽链组成，以神经毒素与血凝素的复合体形式存在。通过注射部位的蛋白水解过程而激活,裂解为两个不同的片段,重链分子量100000,轻链分子量50000 。在中性或轻度碱性溶液中两者可自发分离。其中神经毒素是分子量约150kDa的单链多肽, 在类胰蛋白酶的蛋白酶作用下分解成两个不对称的双链活性结构: 即H 链(85～105kDa) 和L链(50～59kDa),二者通过二硫键靠非共价力结合而发挥作用。其中H 链与和运动神经末梢突触前膜的结合及内化有关, 而L 链与抑制神经递质的释放有关[4]。重链羧基端先与胆碱能神经末梢的突触前受体结合,其氨基端为通道形成区域,而后轻链移位于细胞内,通过酶效应抑制乙酰胆碱囊泡的量子性释放,使肌肉收缩力减弱,从而降低肌张力。 　　3 A型肉毒杆菌毒素的作用机制及步骤 肉毒毒素局部应用后可在肌肉内弥散，其中神经毒分子强而迅速地与神经肌肉接头的胆碱能突触前受体结合