痛风及高尿酸血症.ppt

痛 风 及 高 尿 酸 血 症 华中科技大学同济医学院附属同济医院 张木勋 【概述】 痛风(Gout)是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作，痛风石沉积，痛风石性慢性关节炎和关节畸形，肾尿酸结石和(或)痛风性肾实质病变。上述病变可单独或联合存在。 【痛风的历史】 痛风，是古代流行最多的疾病之一，多为帝王将相富贵者所患，因此又称为“帝王病”、“富贵病”。最早记载痛风的是在《圣经》中。古埃及一至少在7000年前的木乃伊上，发现了最古老的尿酸盐性肾结石。在埃及的古墓中发现一老年男性踇指骨骼上有一个包块，经化学分析鉴定是尿酸盐。 希腊神学及戏剧家Lucian曾这样描述痛风： 手指脚端，红肿酷痛 骤然而至，屡犯时缓 蛀骨如蠹，久成石结 运动受限，累及脏腑 反复发病，危及生命 公元前460-370年，医学家希波克拉底完成有史以来第一部完整、记实的痛风临床巨著。他对痛风关节炎的特征有三句格言： 1、 官宦不患痛风； 2、 绝经后的妇女方有可能患痛风； 3、 青年男性由于荒淫无度才有痛风（男性起在青春性成熟后） 公元前1500年，埃及的草纸处方印章记有秋水仙碱治疗痛风。中医《素问》（东汉末年）有痹论专著。 【流行病学】 痛风的流行和现代科学技术的进步，经济的高度发展，生活水平及方式、疾病状况和遗传因素等有着密切的联系。欧美痛风的发病率约占总人口的0.1-0.37%，年发病率约为0.20-0.35%。战后20余年的日本，痛风已成为盛行病。其患病率达0.3%，高尿酸血症的患病率为2-3%。我国1958年以前报导25例痛风，80年代以后迅速增加。 【病因和发病机制】 痛风可分为原发性和继发性两大类。 （一）原发性 l、遗传因索:多数研究认为痛风患者有家族史，且年龄越小发病有家族史的比例越高。有人报道，20-50%病人有家族史，为多基因性遗传。 2、伴有酶及代谢缺陷 ①磷酸核糖焦磷酸（PRPP）合成酶量或活性增高；②次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转换酶(HGPRT)部分缺少，HGPRT催化游离的鸟嘌呤或次黄嘌呤生成相应的核苷酸，从而减少了尿酸的生成。HGPRT遗传特点为X性联隐性遗传，女性为携带者，男性发病。 3、环境因素 季节、地理、职业、饮食 （二）继发性 1、继发于其他先天性代谢病：如糖原累积病I型，因葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，可伴同嘌呤合成增加，尿酸生成过多和排泄减少而发生高尿酸血症。 2、继发于其他疾病或药物：骨髓增生性疾病和淋巴增生性疾病，如白血病、多发性骨髓瘤等肿瘤化学治疗和放射治疗后，由于核酸转换(分解)增加，致尿酸生成增多；肾脏受损；酒精摄入等均可造成血尿酸增高。 在生理的情祝下，当体液pH=7.4时，尿酸盐最高溶解度为0.38mmol/L(6.4mg/dl)，当血尿酸长期在超饱和浓度以上时，尿酸盐与血浆白蛋白及球蛋白结合减少，在局部pH降低、温度降低等条件下可沉淀为无定形尿酸钠结晶沉积在滑膜上，被多形白细胞吞噬，当白细胞受损时，细胞内的尿酸盐逸出到关节滑液中引起炎症反应。 附图： 正常人尿酸转运 嘌呤合成（≈600-700mg/天） ↓ 食物的嘌呤→嘌呤核苷酸←组织中的核苷酸 (≈300-600mg/天)↓ 嘌呤基 ↓ 尿酸池 ↙ (≈1200mg)↘ 肾脏排泄 肠内尿酸分解 （≈600mg/天） (≈200mg/天) AMP→ →→ IMP →→→ XMP → → GMP ↓ ↓ ↓ ↓ 腺嘌呤核苷→→ 次黄嘌呤核苷 黄嘌呤核苷 鸟嘌呤核苷 ↓ ↓ ↓ ↓ 腺嘌呤 次黄嘌呤 → 黄嘌呤 ← 鸟嘌呤 ↓