心血管药理-抗血栓药.ppt

应用: 血栓栓塞性心脑血管病二级预防,可↓ 脑卒中和MI发生。起效慢(250mg, Bid, 2～4d生效, 8～11d作用最强, 14～21d血 浓度稳定)。不宜用于AMI溶栓前。 不良反应: 粒细胞减少(2.4%),血小板减少性紫 癜(0.02%)等。 氯吡格雷(clopidogrel) 特点: 1. 抗血小板作用强于噻氯匹定 2. 保护血管内膜、增强tPA的溶栓作用 3. 降低血液粘稠度和纤维蛋白原水平 4. 生效快(2h, 3～7d达峰值) 5. 安全性高。无粒细胞减少、消化道 出血的不良反应少。 Ⅳ 血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 GPⅡb/Ⅲa单克隆抗体 阿伯西马(abciximab) 作用: 竞争性、特异性阻断纤维蛋白原与 GPⅡb/Ⅲa受体结合而抗血小板聚集。 0.2mg/kg, 80%Ⅱb/Ⅲa受体被阻断。 抗血栓作用强于Asp和肝素。 应用: PTCA辅助药 预防急性缺血性并发症 AMI 预防冠脉血栓再形成 不良反应: 出血 (14%), 血小板减少症(5.2%)。 依替巴肽（Eptifibatide） 结构中含KGD三肽,与GPⅡb/Ⅲa受体高特异性结合。抗Pt聚集强、快(5min达峰值)、短(停滴后2～４ｈ恢复)。 应用： 1. PTCA辅助用药 6400例大规模临床研 究,↓ 死亡率和AMI发生率。 2. AMI溶栓辅助用药 增加冠脉流量, 改 善ST段抬高。 3. 不稳定心绞痛 与Asp、肝素并用。 10900例临床研究, 心脏缺血危险率显 著降低。 (三)溶血栓药 为内源性或外源性纤溶酶原激活剂,直接或间接激活纤溶酶原转化为纤溶酶,降解血栓中的纤维蛋白,使血栓溶解。 溶血栓药 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白 纤维蛋白降解 溶血栓药的作用环节 链激酶(streptokinase, SK) 作用: 间接激活纤溶酶原 SK-纤溶酶原 纤溶酶原 纤溶酶 特点: 1. 治疗AMI疗效好, 症状出现4h内静滴, 病死率可↓35% 2. 溶栓无选择性, 易致出血 3. 有抗原性, 过敏反应5.8% 尿激酶(urokinase, UK) 作用: 直接激活纤溶酶原 特点: 1. 溶栓无选择性, 易致出血 2. 无抗原性 3. t1/216min, 作用短暂 用于AMI、急性肺栓塞、脑血栓 和周围血管血栓病 阿尼普酶(anistreplase) 又称茴香酰化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物(Anisoylate plasminogen streptokinase activator complex, APSAC) 链激酶与赖氨酸纤溶酶原的1 ：1复合物。 APSAC弥散到血栓表面，赖氨酸纤溶酶 原活性中心与纤维蛋白结合 去乙酰基 激活纤溶酶原 纤溶酶 特点: 1. 作用时间较长, t1/290～105min。 2. 溶栓只需一次iv 3. 易进入血凝块处与纤维蛋白结合 4. 出血少 5. 有抗原性，可致过敏。 重组t-PA（阿替普酶） (rt-PA, alteplase) 由DNA重组技术合成的t-PA，选择性激 活血栓中的纤溶酶原，使其转变为纤溶酶。 对血栓的纤溶活性强, 对血循环中纤维 蛋白原的降解作用弱, 出血少。 广泛用于AMI治疗, 冠脉再通率为78%～ 85%。亦用于肺血栓栓塞, 57%患者得到明 显改善。 第三代溶栓药 特点： 1. 生效快，半衰期长。 2. 直接激活纤溶酶原，溶栓疗效高， 有选择性。 3. 出血发生率低，耐受好。 4.