8、药物杂质研究的基本思路及案例分.pdf

药物杂质研究的基本 药物杂质研究的基本 药物杂质研究的基本 思路及案例分析 思路及案例分析 思路及案例分析 2009/4/1 1 主要内容 一. 概述 一. 概述 二. 国内外对药物杂质研究的相关技术 二. 国内外对药物杂质研究的相关技术 要求 要求 三. 杂质研究的基本思路 三. 杂质研究的基本思路 2009/4/1 2 一.概 述 一.概 述 1. 杂质定义、分类及来源 2. 杂质研究的重要性 3. 目前杂质研究存在的主要问题 2009/4/1 3 1. 杂质定义、分类及来源 杂质定义—任何影响药物纯度的物质 杂质定义—任何影响药物纯度的物质 ICH药物中存在的，化学结构与该药物不一 致的任何成分 1) 有毒副作用的物质 2) 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物 质 3) 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效， 但影响药物的科学管理的物质 2009/4/1 4 杂质分类—有机杂质、无机杂质、残留溶剂 杂质分类—有机杂质、无机杂质、残留溶剂 有机杂质—包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已 有机杂质—包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已 知的或未知的。化学结构与活性成分的分子式类似或具渊源 知的或未知的。 关系，通常称为有关物质。 。 无机杂质—原料药及制剂生产或传递过程中产生的杂质，通 无机杂质—原料药及制剂生产或传递过程中产生的杂质，通 常是已知的。 常是已知的。 残留溶剂—原料药及制剂生产过程中使用的有机溶剂，一般 残留溶剂—原料药及制剂生产过程中使用的有机溶剂，一般 具有已知毒性。 具有已知毒性。 2009/4/1 5 杂质来源—工艺杂质、降解产物等 杂质来源—工艺杂质、降解产物等 工艺杂质：工艺过程中引入的杂质，包括反应 工艺杂质：工艺过程中引入的杂质，包括反应 物、中间体、副产物、试剂、催化剂等 物、中间体、副产物、试剂、催化剂等 降解产物：由药物降解产生，如水解、氧化、 降解产物：由药物降解产生，如水解、氧化、 开环、聚合等反应产物，与药物的结构特征密切 开环、聚合等反应产物，与药物的结构特征密切 相关 相关 2009/4/1 6 2.杂质研究的重要性 2.杂质研究的重要性 保证药品安全有效是药品研发及药品评价所要 保证药品安全有效是药品研发及药品评价所要 遵循的一个基本原则； 遵循的一个基本原则； 药品质量的稳定可控是保证药品安全有效的