维生素B12缺乏与神经系统疾病.pptVIP

维生素B12 代谢 VB12缺乏的原因: 摄入不足： 严重营养不良、严格素食者、VB12缺乏症母亲哺乳的婴儿 吸收不良： 内因子缺乏：老年、慢性萎缩性胃炎、胃部手术 吸收部位病变：远端回肠手术、细菌过度生长 药物 质子泵抑制剂：影响VB12与蛋白解离 二甲双胍：干扰VB12吸收 氧化亚氮（笑气）滥用：干扰VB12吸收 寄生虫： 阔节裂头绦虫（鱼绦虫）：在肠道内竞争VB12 先天性缺陷 代谢酶（如MTHFR）缺陷、转钴胺素缺陷 代谢 VB12来源： 动物性食品 （肉鱼蛋奶） VB12吸收转运： 胃酸 唾液（R蛋白） 内因子 回肠 转钴蛋白 （TC I, II and III） 组织细胞 代谢 VB12存在肠肝循环 每日需要量 成人大约1-2mg/d。 可能达7mg/d。 体内储存 80%位于肝，总量约2-5mg。 可以进入脑脊液。 生理作用 生理作用 生理作用 甲钴胺缺乏时，甲基化反应被抑制 核酸 -------------- 巨细胞贫血 髓鞘磷脂---------- 脱髓鞘 神经递质---------- 痴呆、精神症状 特点： 可以通过补充叶酸纠正 客观指标： 血浆同型半胱氨酸（homocysteine, tHcy）升高 生理作用 线粒体内反应 甲基丙二酸CoA转变为琥珀酰CoA 碳链重构作用 奇数碳脂肪酸、支链氨基酸 等物质代谢产生丙酰CoA， 通过此反应转化为乙酰CoA 生理作用 腺苷钴胺缺乏时，甲基丙二酰CoA无法代谢 丙酰CoA进入三羧酸循环----- 毒性作用 奇数碳脂肪酸参与髓鞘合成-- 脱髓鞘 特点： 不能通过补充叶酸纠正 客观指标： 血、尿甲基丙二酸（methylmalonic acid, MMA）升高 生理作用 其它可能的生理作用 促进二巯基的还原作用 促进核酸类的合成 促进蛋白质的合成 加速细胞的呼吸作用 调节细胞因子类的功能 维生素B12缺乏的患病率 不同年龄人群维生素B12缺乏的患病率 不同年龄组患者维生素B12水平(pg/ml) 维生素B12耗竭的不同进展 维生素B12缺乏患者的血液学检查 维生素B12缺乏患者的电生理检查 VitB12缺乏的临床表现 无症状（亚临床缺乏） 血液学表现：巨幼红细胞贫血等 神经精神症状 消化系统：Hunter舌炎、黄疸等 生殖系统：阴道黏膜萎缩、慢性阴道和尿路感染 其他：静脉血栓栓塞性疾病、心绞痛等 B12缺乏/HHcy所致主要临床症状（2） 合并慢性疾病状况 系统 表现 注解 脑卒中、脑血管疾病 循环 动脉粥样硬化、冠心病 HHcy是脑卒中的独立危险因素[2] HHcy患者发生脑血管疾病的危险增加了3.97 倍[3]。 1. Hankey GJ. Lancet，1999．354：407-413 2. Eikelboom JW ,et Al. Stroke,2000,31, (5):1069-1075． 3. Moller J ,et al. Scand J Clin Lab Invest , 2000 ,60 (6) :491-500 Hcy是动脉粥样硬化的预测因子[1] 消化 Hunter舌炎；黄疸；乳酸脱氢酶和胆红素升高（“骨内破坏”） 典型 消化不良、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、 在研究中 生殖系统 阴道粘膜萎缩和慢性阴道和尿路感染（特别是真菌病）；生殖力降低和反复流产 在研究中 维生素B12缺乏的致病机制 甲基化受损 DNA合成障碍 同型半胱氨酸增高 B12缺乏/HHcy 神经元毒作用[2] Hcy通过特殊的模块转运，进入神经元细胞[3] Hcy过度激活NMDA受体，导致神经元凋亡[2] Hcy可影响DNA甲基化，导致DNA链的断裂[4] B12缺乏致病机制-高Hcy血症 神经疾病 1.王岚,蒋雨平. 《中国临床神经科学》,2000,8(2):139-141 2.刘军等,《中华神经医学杂志》,2009,8(7):670-673 3. Griffiths R. Neurosci Lett,1992,1