联合化疗的合理应用.ppt

联合化疗的合理应用reasonable application of combined chemotherapy 联合用药的原则 生化原理 根据药物作用于不同生化过程 ，通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制，从而达到协同效果. 给药次序研究 传统药物方案 VCR MTX VCR可减低MTX从细胞外流，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用． CF 5-Fu CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成的三联复合物，从而加强了5-FU作用． IFO DDP 　减少IFO的毒性． 传统药物方案 BCNU CTX（急性白血病） DDP 5-Fu 　DDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用． MTX 5-Fu 　序贯性抑制DNA合成． MTX CF 　对抗MTX的毒性． 传统药物方案 5-Fu MMC MTX Ara-C（急性白血病） MTX 4h ASP（MOAP方案治疗ALL） Ara-C ADM/MIT 紫杉类联合方案 PTX DDP/CBP/奈达铂 PTX 5-FU ADM/EPI PTX/TXT 长春碱类联合方案 NVB 5-fu/UFT， 机制可能与NVB可诱导TS（胸苷酸合酶）抑制有关。 NVB 24h GEM VLB DDP, 可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用 Matsumoto S,et al.Int J Oncol. 2004 ，25(5):1311-8. Zhang M,et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Feb 1;58(2):353-60. Cemazar M,et al. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):337-43. 健择联合方案 GEM 4h DDP 增加细胞内DDP积聚，增加细胞毒作用。也与抑制DNA合成，S期的阻滞有关。 EPI GEM 会增加对DNA 的损伤从而产生协同作用。 Topotecan GEM 可能与诱导减少Akt磷酸化 和增加脱氧胞苷激酶dCK表达有关。 GEM PTX/TXT 但不能同时给药，可产生拮抗作用。 ADM-PTX 24h GEM ，而ADM-PTX 48h GEM ，使细胞停滞到G1-S期，易受到药物杀伤。 Van Moorsel CJ,et al. Eur J Cancer. 2000 Dec;36(18):2420-9. Voigt W,et al.Clin Cancer Res. 2000 May;6(5):2087-93. Padron JM,et al.Anticancer Drugs. 1999 Jun;10(5):445-52. Zoli W, et al.Clin Cancer Res. 2004 Feb 15;10(4):1500-7. Giovannetti E,et al. Br J Cancer. 2005 ,92(4):681-9. Robinson BW, et al.Semin Oncol. 2004 ,31(2 Suppl 5):2-12. Zoli W, et al.Int J Cancer. 1999 Jan 29;80(3):413-6. CPT-11联合方案 CPT-11 NVB， 　可产生相加作用，而序贯应用均会发生拮抗作用。 CPT-11 Raltitrexed 　可产生协同作用，相反则拮抗。 CPT-11 PTX 　均可产生可产生相加作用，而同时应用会发生拮抗作用。 CPT-11 VP-16， CPT-11可以增加细胞内TOPO-2 表达，使TOPO-2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。 Gauvin A,et al. Anticancer Res. 2002 Mar-Apr;22(2A):905-12. Jackman AL,et al.Eur J Cancer. 1999 Mar;35 Suppl 1:S