第二章遗传学部分教案.docVIP

第四节 遗传的分子基础 一、基因的概念及其发展 （一）基因概念的提出 孟德尔的遗传因子 孟德尔提出：生物的遗传性状是通过“遗传因子” （hereditary factor）进行传递的；遗传因子是一些独立的遗传单位。 孟德尔把可观察的性状和控制它的内在的遗传因子区分开来。 遗传因子作为基因的雏形名词诞生了。 1900年，是遗传学史乃至生物科学史上划时代的一年，来自三个国家的三位学者独立地“重新发现”了孟德尔的遗传规律，他们是荷兰的德弗里斯(Hugo De Vries，1848～1935)、德国的柯灵斯(Carl Erich Correns，1864～1933)和澳大利亚的契马克(Erich von Tschermak-Seysenegg，1871～1962)。从此，遗传学进人了孟德尔时代。 1909年，丹麦遗传学家约翰逊在《精密遗传学原理》一书中根据希腊语“给予生命”之义，创造“基因”（gene）一词来代替孟德尔假定的“遗传因子”。从此基因便成为遗传因子的代名词一直沿用至今。不过此时的基因仍然是一个未经证实的、仅靠逻辑推理得出的概念。 随着遗传学、分子生物学、生物化学领域的发展，人们对基因本性的认识逐渐深入，基因的概念和涵义也不断地发展和丰富。 （二）基因结构与功能的探索 摩尔根（Morgan）的基因论：一个基因控制一个性状（1926年），明确了基因存在于染色体上。 1、基因与染色体 在孟德尔的成果获得承认后，生物界都知道是遗传因子（即基因）决定了生物的遗传。但是，基因究竟在细胞内的什么地方？摩尔根以果蝇为试验对象回答了这一问题，基因在染色体上。 摩尔根在《基因论》中绘制了著名的果蝇基因位置图，首次完成了当时最新的基因概念的描述： 基因是在染色体上呈线性排列的遗传单位，它不仅是决定性状的功能单位，也是一个突变单位和交换单位。 至此，人们对基因概念的理解更加具体和丰富了。 摩尔根果蝇遗传实验具有划时代意义 人类第一次把基因与染色体联系起来，认为基因是一种物质，是染色体上的一个特定的区段。 确立并发展了染色体的遗传理论。 2、 基因与DNA 摩尔根确定了染色体是基因的载体。基因研究发展到细胞学水平之后，急需解决两个基本问题： （1）基因的化学本性是什么？ （2）基因是如何工作的？ 在研究基因的化学本质上，细胞化学起了重要作用。 细胞化学研究表明，染色体的主要成分是蛋白质和核酸。那么，基因究竟是蛋白质还是核酸？ 蛋白质作为生命物质的主要成分和生命活动的体现者，它不仅参与所有的生命过程，而且它的化学结构也有多样性和可塑性，很适于作遗传物质。 所以在相当一段时间里，学术界认为基因是蛋白质，认为只有像蛋白质这样复杂的大分子才能决定细胞的特征和遗传 认识到基因的化学本质是核酸而不是蛋白质，经历了一段漫长的历史过程。 发现DNA的遗传功能，始于1928年格里菲斯（P．Griffith）所做的用肺炎双球菌感染小鼠的实验。 肺炎双球菌有两种类型： S型：菌体包有多糖类荚膜，菌落光滑（smooth），有毒性，可以使人患肺炎或使小鼠患败血症 R型：不具荚膜，菌落粗糙（rough），无毒性，不致病 格里菲斯用肺炎球菌做实验时发现了一个令人惊异的现象： 加热杀死的能致病的S型菌＋不能致病的R型菌→混合→注射到小鼠体内→小鼠病死→从死鼠体内分离出大量的S型肺炎球菌 难道S型致病菌复活了吗？这就是著名的“格里菲斯之谜”。 这是一个令人困惑的结果 R型活菌或S型死菌分别注入小鼠体内，都不会致病，而两者混合注入却致病了。 解释： 加热杀死的S型菌中存在某种导致细菌类型发生转化的物质。这种物质究竟是什么，人们尚不知道，暂时叫做“转化因子”（transforming principle）。R型肺炎球菌转化为S型肺炎球菌的现象，称为转化（transformation） 。 　 导致R型细菌发生转化的因子，其化学本质究竟是什么？这个问题，与遗传学家提出的“基因的化学本质是什么？”实质上是同一个问题。 格里菲斯发现的转化现象为以后认识到DNA是遗传物质奠定了基础。 在美国纽约洛克菲勒研究所工作的Avery立刻敏感地抓住了这一问题，并在此基础上继续研究，取得了重大突破。 艾弗里等人的实验证据： 分离S型死菌的提取液→分别检测各分离组分（蛋白质、类脂、多糖、RNA和DNA）的转化活性→只有DNA具有转化因子活性 进一步的实验： 用化学法和酶法 ↓ 去除S型死菌抽提物中的蛋白质、类脂、多糖和RNA ↓ 抽提物的剩余物质