同济《核医学》06分子核医学概论.ppt

分子核医学概论 Molecular Nuclear Medicine Molecular nuclear medicine 是核医学和分子生物学技术的进一步发展和相互融合而形成的新的核医学分支学科。 是应用核医学的示踪技术从分子水平认识疾病，阐明病变组织受体密度与功能的变化、基因的异常表达、生化代谢变化及细胞信息传导等，为临床诊断、治疗和疾病的研究提供分子水平信息。 分子核医学起源 1995年Reba在美国核医学杂志“分子核医学”增刊序言中写道：“分子生物学的进展从现在起将生动地影响今后的医学实践”。 核医学的特点是以示踪原理为基础的，而示踪本来就是“分子的”。 某些方面已经进入临床应用阶段，但是作为分子核医学这门分支学科还处于发展的初始阶段，还有待进一步完善，许多重要的技术和方法要应用于临床还有很长的路要走，还需要多学科的共同协作和相互融合。 分子核医学的理论基础 分子识别是这一新兴领域发展的重要理论基础。 在分子核医学有关的技术中，尽管不同的技术和研究手段，其依据的方法学原理各不相同，但是其共同的理论基础就是“分子识别”。 分子识别 抗原----抗体 配体----受体 多肽----靶细胞 反义探针----癌基因(核苷酸碱基互补) 酶----底物 分子识别是分子核医学重要理论依据 新药开发与分子核医学 分子核医学开发新的放射性药物的理论基础主要是分子识别 核医学诊断与治疗的本质都是建立在放射性药物与靶器官或靶组织特异性结合基础之上的 应用分子水平的放射性药物进行显像，不仅是解剖影像，更是功能分子影像 核医学影像诊断和核素靶向治疗赖以生存和发展的基本条件 分子核医学的重要研究领域 分子核医学研究的内容十分广泛，但最重要的研究领域有两个方面： 一是受体研究，二是基因研究 在临床上以代谢、功能以及解剖学结构异常为表现的各种疾病其实都是在受体或基因水平变化（或生化变化）基础上的具体表现。 病人的基因型总是可以由生化过程来表达的，分子核医学利用放射性示踪药物不仅可以观察到体内生化过程的变化（Wagner教授称之为“化学型” ）， 将这种以某种生化过程的变化为表型的疾病与其相关的基因型联系起来，从而使人们对于疾病的认识以及诊断和治疗提高到一个崭新的水平。? 代谢显像(metabolism imaging) 代谢显像是分子核医学最为成熟的技术，并已广泛应用于临床诊断 18氟-脱氧葡萄糖（18F-FDG） Wagner教授将FDG命名为molecule of the century DNA取名为“千年分子”。 受体显像（receptor imaging） 受体是指细胞膜或细胞内的一些能首先与生物活性物质（例如药物、神经递质、激素和抗体等）相互作用的生物大分子。 受体显像是利用放射性核素标记的某些配体能与靶组织中某些高亲和力的受体产生特异性结合，通过显像仪器显示其功能与分布的技术。 体内受体的含量极少，例如脑内的受体含量仅占全脑的百万分之一，目前应用其它的显像技术无法显示出来。 受体研究特点 受体显像为在生理情况下，研究人体受体的分布（定位）、数量（密度）和功能（亲和力）提供了唯一的、无创伤性手段。 神经受体显像已成为某些神经精神疾病（如Parkinson病）诊断和研究的重要手段。 反义与基因显像antisense imaging 应用放射性核素标记人工合成的反义寡核苷酸 引入体内后与相应的靶基因结合 应用显像仪器观察其与病变组织中过度表达的目标DNA或mRNA发生特异性结合过程 显示特异性癌基因过度表达的癌组织，定位和定量特异的靶基因，从而达到在基因水平早期、定性诊断疾病的目的 这种以显示癌基因为基础的反义显像，使肿瘤显像进入了基因水平，有可能成为未来“分子影像学”的重要组成部分 放射免疫显像研究 放射免疫显像(RII)与放射免疫治疗(RIT) 面临的技术难题：产生HAMA、分子量大血液清除慢、T/NT比值低、穿透能力差。 开发Fab’、F(ab’)2、Fab、ScFv（单链抗体），甚至超变区肽段（分子识别单元）为发展方向。 凋亡显像（apoptosis imaging） 程序性细胞死亡又称细胞凋亡，是近些年人们关注的话题 凋亡细胞的死亡与细胞坏死不同，凋亡是一种可诱导的有机组织死亡的能量需求形式，其细胞的消失不伴有炎症反应出现，而坏死则是混乱无序的，没有能量需求，导致局部炎性改变，常常继发于突发的细胞内成份释放 诱导凋亡 凋亡可以由于细胞核受到严重损伤，如?或X射线照射或线粒体内受到各种病毒侵袭等诱导产生，此外，也可通过外部的信号诱导，如fas配体与fas受体之间的相互作用诱导。 凋亡显像 流式细胞仪在体外监测与活体组织凋亡显像 凋亡显像对某些疾病治疗药物的设计与研究、治疗效果监测是非常有用的，用于肿瘤治疗效