药理学课件_第六章_胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药_.pptVIP

第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药;目的要求：1、掌握毛果芸香碱对眼睛的作用2、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救3、熟悉新斯的明的作用特点4、了解其他胆碱受体激动药毒豆碱、吡定斯的明等;第一节 胆碱受体激动药;一、M、N胆碱受体激动药;（一）乙酰胆碱（acetycholine,Ach);2、药理作用;（2）N样作用：剂量较大时， N2——骨骼肌兴奋； N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现为优势效应： 胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌； 心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高； 肾上腺髓质：NA分泌;（3）中枢作用： 与学习记忆关系密切  增加胆碱能功能，增进学习记忆； 阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退；;二、M胆碱受??激动药;毛果芸香碱（匹罗卡品,pilocarpine）; 毛果芸香碱的药理作用： 心血管作用弱;1、眼：;胆碱能神经 支配括约肌;（2）降低眼内压：房水 睫状体脉络丛产生——经瞳孔——前房间隙——经小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循 ;房水产生及回流 ;; 毛果芸香碱的降眼压机理;（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊; 　睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 ;2、腺体：汗腺和唾液分泌增加;3.对平滑肌的作用 兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加. 支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。;（四）临床用途;1、青光眼：;2、虹膜炎：拮抗扩瞳作用,与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。;三、N胆碱受体激动药;生物碱，作用复杂N1受体N2受体CNS(抗焦虑,抗老年痴呆,有很大开发价值)毒性大 ;剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似,成人致死量约为50mg .烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。;第二节 胆碱酯酶抑制剂;真性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶——ACHE——胆碱能神经元突触间隙——特异性水解Ach； 假性胆碱酯酶：丁酰胆碱酯酶（BuCHE）存在于各类胶质细胞、肝脏和血浆——水解苯甲酰胆碱和丁酰胆碱。 ;（二）酶结构特点：活性中心——有两个能与Ach结合部位1、负电荷的阴离子部位—和Ach的季胺阳离子结合；2、酶的酯解部位——丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和组氨酸的咪唑林构成通过共价键和Ach的酯基结合;（三）水解步骤 形成Ach和ACHE的复合物； 2、复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶； 3、乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。;1、Ach+ACHE Ach-ACHE；2、Ach-ACHE复合物 胆碱+乙酰化ACHE；3、乙酰化ACHE 水解 乙酸+ACHE，酶的活性恢复。;二、抗胆碱酯酶药;（一）易逆性抗胆碱酯酶药;药物结构与药动学;2、作用机理： (1)和胆碱酯酶结合 使Ach水解减少 神经末梢Ach堆积 M样作用 N样作用 ;;药理作用 M样作用——1）胃肠道、膀胱、支 气管平滑肌兴奋 2）腺体分泌 3）心血管抑制 N样作用——骨骼肌兴奋 ;2、作用机理;3、作用特点：骨骼肌胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管;4、临床应用;（2）腹气胀和尿潴留——兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌；（3）阵发性室上性心动过速：（4）非去极化型肌松药中毒的解救（筒箭毒碱）——兴奋N2受体。;5、禁忌症：（1）支气管哮喘；（2）机械性肠梗阻：肠套迭、肠扭转；（3）尿路梗塞（结石）。;毒扁豆碱（physostigmine) 1、水溶液剌激性大，不稳定，易分解——棕色瓶内； 2、为叔胺类化合物，口服和注射都易吸收，易通过BBB； 3、可逆性抑制胆碱酯酶，发挥中枢和外周拟胆碱作用； 4、毒性大，临床上主要用其0.05%的溶液滴眼治疗青光眼。;吡啶斯的明(pyrid