细胞通讯和细胞信号转导.pptVIP

四种类型： （1）受体合成障碍 受体数量下调 （2）受体合成后转运障碍，不能运送到核糖 体 成熟受阻，不能分布到膜上。 （3）受体与配体亲合力下降或过强。 （4）因为受体结构异常导致与配体结合后不能积聚成簇，影响内吞。 对机体影响：以上这些缺陷，造成肝细胞与肝外细胞不能摄取LDL，后者运输胆固醇给细胞利用，所以血中胆固醇增加。 发生概率：纯合子发病率为1/100万，杂合 子为1/500万 ， 前者LDL比正常高6倍，多在20 岁前死于动脉粥样硬化， 后者比正常高2-3倍， 易在40-50岁发生冠心病。 （2）家族性肾性尿崩症 多为X染色体上的ADH受体的基因突变所至。所以，男性发病，女性一般无症状。 机制：远端肾小管和集合管上的ADH受体数量减少；或受体结构异常使其与ADH的亲和力下降，上皮细胞对水的通透性下降，水重吸收减少。 （3）甲状腺素抵抗综合征（hormone resistance syndrome） 激素抵抗综合征的概念：指因为靶细胞对激素反应性降低或丧失而引起的病理过程。 甲状腺素抵抗综合征的机制： 突变的甲状腺素?受体不能与T3结合，临床上表现为甲减，但血液中T3、T4增高。 2. 自身免疫性受体病 （1）重症肌无力 神经冲动 Ach释放 抗n-Ach受体抗体 与n-Ach受体 结合 Na+通道开放 胸腺上皮和淋巴细胞内有与n-Ach受体结构相似的物质，其诱发产生的抗n-Ach抗体，后者可干扰Ach与n-Ach的 结合，或加速受体的内吞和破坏，使Ach作用减弱 （2）自身免疫性甲状腺病 发生机制： 机体产生促甲状腺素受体的抗体，抗体有两种： TSH受体刺激性抗体 TSH受体阻断性抗体 刺激性抗体——使受体对配体（TSH ）的反应性增高，促进甲状腺生长、肿大、甲状腺素分泌增多，即Graves病。 阻断性抗体-----使受体对配体（TSH） 反应性降低，表现为甲减、特发性粘液 性水肿，即乔本氏病。 区别： 刺激性抗体结合位点：TSH受体胞外区30-35氨基酸残基 阻断性抗体结合位点：TSH受体胞外区295-302和385-395氨基酸残基 （二）G蛋白异常与疾病 1. 霍乱水样便： 　　霍乱毒素—催化GTP酶—Gs?-GTP一直结合即不可逆激活状态，后者通过AC诱导cAMP产生，再使大量CL-和水运转入肠腔—发生水样便。 2. 假性甲状腺功能减退症（PHP） 因为编码Gs?的基因突变 Gs?缺少 PTH受体不能与Gs?偶联 不能激活PC 不能产生 cAMP PTH生物学效应减退或无反应 表现为血钙降低、血磷升高、尿钙增多、遗传性骨营养