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神奇的生物芯片 卢大儒 复旦大学生命科学学院 上海市遗传学会 问 题 解决办法 生物芯片的投资热潮 生物芯片概述 1. 发展历史 2. 概念和原理 3. 技术路线 4. 分类 发展历史 发展历史 概念和原理 概念和原理 概念和原理 技 术 生物芯片分类 基因芯片 基因芯片的制备方法 不同的基片制备方法 多聚赖氨酸修饰基片制备 APS-PDC修饰基片制备 巯基修饰基片制备 蛋白芯片 芯片实验室 国际生物芯片发展现状 我国生物芯片发展进程 我国生物芯片研究和产业化运作 首张芯片，花落谁家？ 获得SFDA 医疗器械批准的生物芯片 生物芯片检测仪, 湖州数抗生物科技有限公司, 国药管械（试）字2002 第3040001 号 DNA芯片LE-01-B 陕西超群科技股份有限公司 国药管械（试）字2000第302023 号 生物芯片阅读系统 国药管械（试）字2001 第3030228号 西安联尔生物技术有限公司 生物芯片寒流 我国迎来了生物芯片的寒流。2003 年3 月7 日《二十一世纪经济报道》发表了《四上市公司鱼贯而退谁抛弃了联合基因？》一文，3 月10日《证券时报》发表了《联合基因困局》、《基因芯片远大前程与艰难时世》两篇专题评论。 三篇文章揭露出我国生物芯片行业存在的泡沫。2001 年末、2002 年初，我国生物芯片企业龙头联合基因开始大裁员，员工数量迅速由鼎盛时期的700 多人降到不足300 人，其中博星公司由最高峰时的300 人减少到71 人。 上市公司相继在生物芯片上折戟沉沙的故事使生物芯片领域悲声一片，甚至有人将此与网络泡沫的破灭相提并论。 生物芯片的问题与思考 生物芯片的炒作 农林牧渔优育和优选 利用基因芯片技术，对有重要经济价值的农作物、畜禽类的基因组进行大规模高通量研究，筛选基因突变，研究基因表达差异，寻找高产、抗病虫、抗干旱、抗冷冻或高蛋白、低脂肪、生长发育快的相关优良基因，可以开发高附加值农林牧渔新产品。也可利用基因芯片技术筛选、开发高效低毒的生物农药。 在动物饲养管理和繁殖育种中，微电子芯片标志技术可以用以给动物作标记，它由芯片和芯片解读器两部分组成，芯片很小可以“植入”动物体内，可永久保留。目前该技术用于：1. 畜禽种群繁殖管理；2. 作为“畜禽身份证”，用于畜禽贸易、兽医防疫、畜禽保险等，因为芯片号码可以提供永久不变的、准确的、本来的身份；3. 用于野生动物资源的调查研究和防盗窃等方面 美国科研型生物芯片市场预 测 鉴于生物芯片的科学意义和商业价值，不少国家的科学界、政界、企业界都给以高度重视，先后投资参与生物芯片的研究和开发，生物芯片已成为国际高新技术开发的热点，以生物芯片为核心的相关产业正在全球崛起。美国20 年间的RD 投入约20 亿美元，全球生物芯片的市场已达170 亿美元（2001 年），比1998 年增长16 倍。 美国在生物芯片领域抢滩最早，并在全球形成垄断。 美国总统Clinton曾于1998年1月在美国州联邦会议上说：“微矩阵分析是一有力的技术，也是政治技术，她之所以强有力是因为她是许多人所渴望但又尚未控制的技术；基因芯片将为我们一生中的疾病预防指点迷津提供路标图。” 1998年6月29日，美国政府联合私人投资20亿美元正式宣布启动“基因芯片计划”。 在美国，生物芯片技术已经初步商业化，美国已有9家生物芯片公司在NASDAQ上市，平均每年股票上涨75％，初次发行的一级市场对这类生物技术股更是青睐有加。 欧洲和日本的投入力度也越来越大。英国剑桥大学、欧亚公司和德国公司正在从事该领域的研究。德国最近一年多在政府扶持下投入巨资攻占生物芯片科技高地，在不少方面取得了超过美国的成果。日本东京大学和神奈川科学研究院出巨资组建了一现代化大型生物芯片研究所，日本日立公司和美国纳米基因公司（Nanogen）也于2000年1月宣布联合生产主动式电子生物芯片及配套系统；日本通产省和厚生省决定今后3年拨款30亿日元，加紧研究开发国产化基因芯片生产技术。 世界大型制药公司也都积极建立自己的芯片设备和技术或与专业性生物芯片公司建立了战略同盟，她们对基因芯片在基因多态性、疾病相关性、基因药物开发和药物筛选等领域尤其感兴趣。小小的生物芯片，带动了人类基因功能的自动化分析， 各国在生物芯片上的竞争日趋激烈，而这股强劲的科技浪潮必将同IT技术一样，掀起推动整个社会进步的第四次浪潮。据统计美国就有上千家的生物芯片公司存在，挂牌上市的约15家左右。 Affymetrix——生物芯片革命的领导者： 1991年Affymax公司开始了生物芯片的研制，1992年从Affymax派生出来世界上第一家专门生产生物芯片的公司