克林霉素磷酸酯引起急性肝损伤(2011临床药学学术年会).doc

克林霉素磷酸酯引起急性肝损伤 谭昀杜熙 李玉珍 北京大学人民医院药剂科，100044 北京 内容提要：40岁女性患者因“左跟腱断裂”入院，术后应用克林霉素磷酸酯+异帕米星预防感染，用药18天复查生化提示ALT 173U/L，AST 79 U/L，r-GT 80 U/L，CK 90 U/L，结合消化科、临床药师会诊意见考虑药物性肝损伤不除外，积极给予保肝治疗、停用肝损伤药物后逐渐好转出院。本文对该病例治疗过程进行回顾总结，同时查阅相关文献，提出关注药物性肝损伤的必要性与重要性。 关键词：克林霉素，药源性肝损伤，安全用药 1 病历摘要 患者性，岁，主因“左足外伤后跖屈活动受限17天”于2009--29日门诊以“左跟腱断裂”收入院。患者自诉17天前扭伤左足部，当时感左踝后部疼痛，伴左足跖屈活动受限，静养约2周后未见跖屈活动情况好转，疼痛减轻，左足肿胀明显，就诊于本院门诊，行B超检查提示：左跟腱断裂，断端及周围血肿。为进一步诊治收入我院。查体：患足肿胀明显，未见皮肤破损及皮下淤血、瘀斑，能以足趾站立，左足后方压痛不明显，跟骨上方2cm处肌腱局部触及凹陷，可及空虚感。Thompson试验阳性。左足背伸活动好，跖屈肌力-级。根据患者病史、症状及体征，左跟腱断裂（陈旧性）诊断明确。?病程中患者无昏迷、抽搐，无头昏、头痛，无恶心、呕吐，无胸闷、心慌无腹痛。患者自受伤来精神饮食可，大小便正常，体重无明显变化。患者对青霉素过敏个人史、家族史无特殊。，明确外伤史。考虑诊断左跟腱断裂（陈旧性）明确，术前检查于日在腰麻下行左跟腱断裂修补术。手术顺利，术后安返病房，石膏固定患肢于跖屈位对厌氧菌抗菌作用强，骨浓度高1～2小时达峰，有效血浓度维持体内分布广，可渗入创口渗出液中。予克林霉素磷酸酯福德0.8g+0.9%NS?250ml?ivgtt?Bid，+0.9%NS?250ml?ivgtt?Bid预防感染、对症治疗。分泌物培养未见细菌生长。患者病情稳定，一般情况良好，诉伤口疼痛减轻，未诉其他不适，体温：37.5查体示：支具固定稳定，切口敷料干燥，换药见切口局部有暗红色血性渗液，可及触痛，左踝功能活动受限。左足五趾屈伸活动好，感觉无异常，血运可。主任医师查房后转氨酶升高局部坏死组织吸收、炎症反应或抗生素副反应，消化科停用克林霉素及异帕米星，更换为头孢呋辛+0.9%NS?250ml?ivgtt?Bid，复方甘草酸苷（美能）60ml+5%GS 500ml ivgtt Qd、维生素C注射液2g+5%GS 500ml ivgtt Qd保肝治疗。化验回报抗体过筛阴性，腹部B超无异常，生化检查结果见下表1。 表1 患者用药及化验情况 日期 WBC NE% ALT AST r-GT TB DB ALP 抗菌药物 用法用量 5.30 6.46 58.44 14 15 21 28.2 7.6 62 克林霉素磷酸酯福德0.8g+0.9%NS ?250ml?ivgtt?Bid 0.4g+0.9%NS ?250ml?ivgtt?Bid 6.17 9.88 77.71 \ \ \ \ \ \ 同上 同上 6.18 \ \ 173 79 80 21.1 6.4 78 换头孢呋辛+0.9%NS? 250ml?ivgtt?Bid 6.20 7.08 71.52 361 136 103 13.7 4.2 88 同上 同上 6.21 7.28 72.97 300 87 97 14.4 3.8 90 同上 同上 6.23 6.75 68.29 224 56 81 11.4 3.7 80 同上 同上 6.26 8.08 74.83 150 48 68 9.2 3.2 75 改头孢呋辛（西力欣0.75g+0.9%NS ?250ml?ivgtt?Q8h 6.30 5.84 64.79 110 36 66 9.8 2.2 67 同上 同上（7.2停） 7.4 \ \ 103 38 61 9.1 2.4 66 \ \ 7.8 \ \ 108 39 68 16.1 4.1 70 \ \ 6月26日患者一般情况可，诉伤口疼痛，其他不适，体温不高。查体无异常。。整为0.75g+0.9%NS?250ml?ivgtt?。po Tid，维生素C片200mg po Tid，复合维生素B片 2# po Tid。 7月2日患者可，未诉明显不适，体温不高停静脉抗治疗。,体外无抗菌活性, 进入机体在血液中碱性磷酸酯酶作用下迅速水解为克林霉素而显示其药理活性。主要在肝内代谢, 经胆汁和粪便排泄。临床上广泛用于敏感阳性球菌及厌氧菌感染。其不良反应主要是胃肠道反应, 表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻, 其次可见药物性皮疹等。造血系统方面偶可引起一过性的中性粒细胞、酸性粒细胞和血小板减少。少数患者可发生一过性碱