联合吸入剂的使用策略.doc

联合吸入剂的使用策略 山东省荣军总医院 王 静 吸入治疗属于局部用药，药物不需要经过全身血液循环即可直接到达病变部位，因而所需的药物剂量小、起效快、安全性好，产生药物不良反应少。沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂（舒利迭）与布地奈德/福莫特罗粉吸入剂（信必可）是目前治疗相关呼吸道疾病的新型联合吸入剂。?哮喘诊治指南（2006版）与慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)均推荐在哮喘控制期及慢性阻塞性肺病稳定期规律吸入此类联合制剂，以降低疾病急性发作次数，阻止病情进展；改善活动能力，提高生活质量。 一、主要成分、含量 联合吸入剂内的成分均为长效β2受体激动剂与糖皮质激素。长效β2受体激动剂具有扩张支气管，缓解支气管痉挛的作用；糖皮质激素有抗炎作用，可抑制慢性炎症反应，还可上调β2受体的敏感性。大量实验证明：两药联合使用的作用大于大剂量药物单用的作用。沙美特罗与福莫特罗为长效β2受体激动剂，作用时间长达11-12小时，氟替卡松与布地奈德为糖皮质激素，布地奈德的吸入半衰期为2-3小时，氟替卡松的吸入半衰期为7.2小时，氟替卡松作用强度约为布地奈德2倍。沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂的规格有三种，分别为50ug/100ug、50ug/250ug、50ug/500ug，每日规律吸入2次，后两种剂型相当于中→大剂量激素吸入。布地奈德/福莫特罗的规格有两种，分别为80ug /4.5ug、160ug /4.5ug，每日规律吸入2次，相当于小剂量激素吸入。 二、使用策略 两种联合吸入剂因其成分的不同，作用特点不同，其使用策略也不同。沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂（舒利迭）的使用策略为ACD（Asthma Control Dosing）策略：规律、持续使用适当剂量的舒利迭治疗，以达到并维持GINA指南定义的哮喘控制，并根据控制水平，使用不同剂量的舒利迭升级或降级治疗。沙美特罗每日最大剂量为100ug ，所以不得随意增加吸入次数；起效慢，30分钟起效，不能作为缓解药物使用，故哮喘患者应备有一只速效制剂。布地奈德/福莫特罗粉吸入剂（信必可）的使用策略为SMART策略：单剂复合吸入剂维持和缓解哮喘治疗。福莫特罗每日最大剂量可用至36ug，可增加吸入次数（最多8吸）；同时该药起效快，3-5分钟起效，可作为急性发作期的缓解药物使用。 三、注意事项 联合吸入剂携带方便，使用次数少，增加患者依从性；其喷药动作不需要与吸入动作配合，老年人和小孩也能使用。但其要求有一定的峰流速，故哮喘急性严重发作者、COPD急性发作者吸入此类制剂有困难，应及时就医、更换其他用药方式。吸入过程中同时将激素类药物吞咽下去，会通过胃肠道吸收入血至全身，长期积累会导致副作用，留在口腔和咽部的激素类药物，还会引起咽部肿痛、声音嘶哑等改变。如果继发霉菌感染，还会发生鹅口疮等口腔疾病。所以，不论使用哪种吸入剂，用完后均应充分漱口。 四、药学监测 联合吸入剂装置特殊，需熟练掌握其使用方法；同时正确吸入是保证其药效发挥的首要条件，药学人员应进行用药指导。此类制剂患者需长期使用，应进行药学监护，监护内容主要包括以下几个方面： 1、β2受体激动剂可致震颤、心悸、头痛等药理副作用，但均为暂时性，并随规律治疗而减轻，如不能耐受应及时停药。 2、长期大剂量使用β2受体激动剂可致低血钾，应定期监测血钾。如引起低血钾时应及时补钾。 3、长期大剂量使用该类药物后，药物剂量应逐渐调至可有效控制病情的最小维持剂量，不可突然中断使用。喷吸后其药效需待2-3日达到充分发挥。因此，口服皮质激素患者换为本药时，需要有数日过渡。 4、强效细胞色素P450?3A4酶抑制药(如酮康唑、利托那韦等)能抑制布地奈德和丙酸氟替卡松的代谢，使其生物利用度及血药浓度增加，从而增加导致全身不良反应的危险性，如库欣综合征或反馈性HPA轴抑制。 5、长期应用此类联合制剂（尤其大剂量制剂）的老人及儿童，治疗前及治疗1年后进行骨X线检查。建议接受长期治疗的患儿定期监测身高。 参考文献： [1] 中华医学会呼吸分会哮喘诊治指南（2006版） [2] 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版) [3] 中国医师药师临床信息参考（2010）