哮喘发病中_卫生学说_的研究进展.pdfVIP

鍪用匿堂鍪查垫堕生复踅鲞笙2塑 169 ·临床新进展· 哮喘发病中“卫生学说的研究进展 蒋鑫王桂芳 尽管防治支气管哮喘等过敏性疾病的药物和技术不断进 对10902名来自北京、广州、香港三城市的儿童进行研究．得 步，但哮喘等过敏性疾病的发病率和死亡率不仅未下降．在全 出过去12个月喘息症状的现患率分另Ij为：香港5．8％，北京 球范围内甚至逐年增加，特别是在发达国家。在美国，哮喘的 3．8％。广州3_4％。香港显著高于中国大陆，他们认为具有中国 发病率在1980一1996年之问增加了74％ilJ。在英国。儿童哮喘 大陆生活特征的环境因素及生活方式(母乳喂养、参加日托、使 患病率达到20％一33％【”。而作为发展中国家．我国的哮喘发 用棉被、使用非海绵的枕头、非煤气的煮食燃料、家中墙上或天 病率则低得多．但我国的哮喘发病率亦随社会经济的进步逐渐 花板没有潮湿霉点)是导致中国香港与太陆儿童哮喘患病率差 增高。从1990—2000年哮喘患病率由1．00％增加到1．97％“。异的重要影响因素。 对我国27个城市0一14岁儿童的流行病学调查显示．全国少 因此．多数学者推测是反复感染或微生物成分的暴露增 年儿童哮喘患病率从1990年的0．91％上升到2000年的加导致了哮喘等过敏性痰病的增加。 I．50％．经济发达的上海市少年儿童哮喘患病率也从1．50％上2卫生学说的可能机制 升到3_34％．为全国之最【“。 所谓“卫生学说”，就是在某种条件下，机体出现免疫耐受 因此，目前普遍认为哮喘等过敏性疾病的发生除遗传因 状态。从而对过敏原无反应。而免疫耐受状态目前认为需要有 素外．与环境因素也密切相关 以下机制涉及。 l卫生学说提出的流行病学依据 2．1 T细胞分化失衡 对“卫生学说”诱发哮喘等过敏性疾病 在对“哮喘等过敏性疾病与环境间的相关性”现象进行大 发生率下降的机制目前认为．是环境中的内毒素反复刺激诱导 量流行病学研究后．Straehan【s1于1989年提出“卫生学说” 叮)；或者是诱导调节性T细胞的生成¨…，从而形成对过敏原 (hygienehypothesis)。尽管关于这一学说的确切表达仍有歧艾． 有学者认为应该称为“微生物暴露(microbialexposure)”或“微的耐受。 生物剥夺(microbial deprivation)”学说可能更能说明确切的流相关的实验室研究也对上述观点作出肯定的回答、George 行病学意义。这一学说认为：现代卫生保健和医疗措施创造了 等Ⅲ】采用新生小鼠持续暴露于粮尘(模拟舍内毒素的农业环 一个相对清洁的环境．减少了人们暴露于细菌、病毒和真茵等 境)中，4周后成年小鼠较未暴露者肺组织中卵清蛋白(OVA) 病原体的机会．从而导致免疫系统的失衡。最终导致过敏性疾 诱导的炎症反应明显减轻．而且这种暴露环境并不诱导肺泡灌 病的增加【5l。与此有关的主要因素有大型家庭、乡村生活、抗生 洗液(BALF)里中性粒细胞数量增加，但却能使肺泡壁抗原递 素应用少、卫生条件差等[“01。支持此学说的流行病学证据多 基于城市与农村儿童过敏性疾病发病率的比较。SCARPoL研喘小鼠模型．并在致敏和激定时，加入或不加入内毒索(LP3) 究f6J证实生长于瑞士农场的儿童过敏性疾病发病率较低与其 干预。分别测量4组小鼠8ALF中细胞计数和细胞因子的数量 长期暴露于含有大量微生物的环境有关。Braun．Fahdander等【7】 分析了生活在德国、澳大利亚和瑞士农村的812名6～13岁 儿童及其血液。发现这些儿童所使用的床垫中灰尘内毒素含量 值。结果表明：致敏时加入l鹏的小鼠气道嗜酸性细胞浸润明 与哮喘、枯草热等过敏性疾病的发病率呈负相关。同时，血液 中相关细胞因子的