紫外线诱导皮肤肿瘤的信号转导通路研究进展.pdfVIP

1692 中囤美容医学2009年11月第18卷第11期ChinPseofAestheticMedicine．Nov．2009，V01．18．No．11 Journal ·综述· 紫外线诱导皮肤肿瘤的信号转导通路研究进展 of on induced study transductionofcutaneoustumors by Progress signal pathways ultraviolet 林顺生综述，程波审校 (福建医科大学附属第一医院皮肤科福建福州350005) 皮肤肿瘤的原因复杂，长期紫外线照射是比较明确的致 细胞，结果显示UVB强烈激活．INKs，而只较弱的刺激ERKs。 癌冈素。有研究发现，紫外线可导致DNA损伤、特定癌基凶的 与UVA诱导的信号转导相反，UVB诱导激活AP一1可能不涉及 激活、特定抑癌基因的失活及免疫抑制等，但其致肿瘤的具 EGFR，而是由非经典的蛋白激酶C(PKCs)参与。PKC6的选择 体作用机制尚不十分明确。随着肿瘤分子生物学的进展，有 性抑制剂一咖马林能明显抑制U、，诱导ERKs和SNKs的激 关细胞信号传导与肿瘤发生发展关系的研究越来越受到关 活，但不抑制P38激酶的激活。UVB诱导AP—l的激活可被 注。本文就近年来关于紫外线诱导皮肤肿瘤形成的相关信号 PKC-入／i的显性失活突变体和PKC一‘的反义寡核侍酸所抑 转导通路综述如下。 AP-1的激活。AP一1再作用于目标基因，导致细胞增生，从而 1丝裂原激活蛋白激酶通路 促进肿瘤的发生发展。大多数研究表明UVC能激活所有三条 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—activated protein kinase，MAPK)通路是细胞外信号引起细胞核反应甚至导致 细胞死亡的共同途径，主要包括3条分路：细胞外调节蛋白 激酶(extracellar kinases，ERKs)通 signal-regulated N-terminal 路、p38MAPK通路、C—Jun氨基末端激酶(c-Jun 寡核苷酸类作用于JB6细胞发现，和UVB一样，是PKC而不 kinases，JNKs)通路。MAPK的下游分子包括多种蛋白激酶、磷 脂酶以及转录因子AP一1等。MAPK通过磷酸化这些效应分子被UVC照射所激活㈨。和UVB一样，UVC通过上述途径激活 使它们活化继而激活更为下游的效应分子，从而将胞外信号 AP一1，促进目标基因的转录，从而导致细胞的增殖和肿瘤的 传递到细胞中完成一定的生理活动。 发生发展，但UVC不能通过大气层，不会对人的皮肤造成威胁。 皮肤暴露于UVB和UVA可形成不同的早期反应基因调 2 控，UVB照射主要刺激c—jun基因的表达，同时降低fra-1NF-kappaB信号通路 B(NuclearFactor 和c-myc基凶的表达，而UVA照射刺激的则同时促进fra-1核转录凶子一K KappaB，NF—KB) 和c-myc的表达。对早期反应基凶调节的差异性反映了特定属于REL家族，通常以同源或异源二聚体的形式存在，最常 波长对信号通路的影响。用UVA照射人T淋巴瘤细胞(Molt4 见的形式为p50／p65组成的二聚体。细胞在非刺激状态下，