尾加压素Ⅱ与心肌肥大及相关研究进展.pdfVIP

·291· 尾加压素Ⅱ与心肌肥大及相关研究进展* 李巍综述 李爱民审校 (第三军医大学新桥医院心血管内科 全军心血管内科研究所，重庆400037) 【摘要】尾加压素Ⅱ(UII)是一种新的血管活性肤。作为人体内最强的缩血管物质之一，已明确其特异性受体 GPR-14(孤立的G蛋白耦联受体)主要分布于心血管系统和神经系统。UⅡ还是体内重要的促有丝分裂原。能够促进 血管平滑肌细胞、心脏成纤维细胞等多种细胞增殖，促进心肌细胞肥大。它在高血压、冠心病、心力衰竭发病中均有相应 通路活化以及CaN通路与MAPK通路相互作用有关。 【关键词】尾加压素lI，心肌细胞；肥大， 信号转导通路 54 【中图书分类号】R 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3511(2009)02一0291一03 尾加压素II(urotensinII，UII)最早是自硬骨鱼尾部下 2 UI致心肌肥大及相关研究进展 垂体分离出来的一种生长抑素样环肽，UⅡ广泛存在于哺乳动 UⅡ的心血管效应主要是由其细胞膜上的特异性受体所 物体内，人类UⅡ是由其前体水解形成的唯一具有生物活性 介导，血管平滑肌细胞、内皮细胞及心肌细胞膜上均存在与U 的11个氨基酸组成的神经肽。它是一种具有广泛生物学效应 的血管活性肽。UⅡ是迄今为止发现的人体内最强的缩血管 胞产生肥大反应。UⅡ可以通过抑制心肌收缩力、增加外周血 管阻力、促进心室重构等作用而促进心肌肥大、心功能衰竭的 物质，其缩血管作用较血管内皮素·1强8～110倍c¨。UⅡ的 心血管效应主要是由其细胞膜上的特异性受体所介导，心肌细 胞膜上存在UII的特异性受体，孤立的G蛋白耦联受体 究发现，梗死后心室重构与心脏中UⅡ受体基因表达明显增加 GPRl4，UⅡ与之结合后，导致细胞内钙离子浓度升高，参与许有关，UⅡ可以通过促进心肌细胞肥大、间质增生纤维化而参 多生物学效应。 与心室重构的过程，血浆UⅡ水平越低，左心室重构越严重。 l UⅡ和UI受体的分布和功能 研究表明，各种不同物种来源UⅡ。其活性中心相同，均由 心功能衰竭大鼠进行治疗，可以明显降低左心室舒张末压、右 位于UⅡ的C末端6个氨基酸组成一环状结构，其序列为半 室收缩压和中心静脉压，减少心肌肥厚和心脏扩大的发生，明 胱氨酸一苯丙氨酸一色氨酸一赖氨酸一酪氨酸一半胱氨酸。人的U 显降低病死率． Ⅱ有11个氨基酸残基。在人类，UⅡ前体mRNA主要分布于 心肌肥大反应主要与钙信号物质参与的CaN、PKC， 脊髓、脑以及肾脏，而其他部位如脾脏、小肠、胸腺、前列腺和肾 上腺也有少量表达。最近发现，在人及猴的心脏和血管组织中 应的研究集中在G蛋白相关信号转导途径的调节激酶方面， ProteinKi- 有UⅡ广泛分布。1999年Ames等[21首次报道UⅡ的特异性主要是丝列原激活的蛋白激酶(Mitogen-Activated 受体是人体内一种G蛋白偶联受体(Gproteincoupledreeep- tor，GPRl4)，属于GPCRs大家族。人UⅡ受体定位在17号 pro- 染色体q25，无内含子，编码含389个氨基酸的多肽。此受体 为典型的GPCR蛇行结构，含有7个跨膜区，通过细胞内外交)和蛋白激酶C(ProteinKinaseC，PKC)。 mR- 2．1钙离子相关信号转导通路细胞内游离钙离子在细胞信 替排列。RT．PCR表明在人的组织中。UⅡ受体GPRl4 NA在大脑皮质，下丘脑，延髓，下垂体，肾脏，肾上腺，胎盘， 息传递过程中起着重要作用，细胞内钙离子浓度的升高是细胞 结肠黏膜，心脏的心房和心室。主动脉和胸廓内动脉表达。放