普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展.pdfVIP

74 天津药学TianjinPharmacy2009年第2l卷第3期 普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展’ 刘朋 (天津市红桥医院，天津300131) 中图分类号：R972．6 文献标识码：A 文章编号：1006-5687(2009)03-0074-03 普罗布考(probue01)又名丙丁酚，化学名为4， 4“(1一甲基亚乙基)双(硫基)]双[2，6一双(1，l一 肝脏apoE受体吸收入肝并清除代谢的程度，另一方 二甲基乙基苯酚)]，分子式为C，。H档O：S：。早期大量 的药理及临床实验发现，普罗布考具有调脂、抗氧化和 面由于CETP的浓度增加，使大颗粒的HDL2将胆固醇 抗动脉粥样硬化(AS)作用，但由于其可降低高密度脂 蛋白胆固醇(HDL—C)，使其在临床上的应用受到影 用加强，HDL2失去的胆固醇部分使单位体积血液中 响。普罗布考虽然降低血HDL—C浓度，但并不降低HDL的总重量降低，但载脂蛋白及磷脂变化不大，从而 其转运胆固醇酯的作用，甚至增加其转运能力…。现 发挥作用的HDL分子数目不变或变化很小【5J。由于 就有关普罗布考抗AS作用及机制的研究进展进行综 述。 1调脂作用 至肝脏分解代谢的能力增强，因此加强了胆固醇的逆 1．1降低TC和LDL—C研究表明，普罗布考可使 转运过程。此外，即使HDL—C浓度降低，冠心病的发 TC和LDL—C降低25％以上，而且是纯合子型家族生率并无增加。 性高胆固醇血症患者少数有效降脂的药物之一。并可 2抗氧化作用 消退皮肤及肌腱黄色瘤。由于普罗布考可通过非受体 普罗布考分子结构中存在着两个易被氧化的酚羟 的机制刺激LDL—C的清除，而不依赖LDL受体途径，基，决定了其较强的捕捉氧离子的能力，而形成较稳定 故在治疗家族性纯合子型高胆固醇血症中具有特殊地 的酚氧基团。同时，酚羟基具有脂溶性，且在脂蛋白颗 位【2J。目前认为，普罗布考降胆固醇的作用机制如下： 粒中分布在脂蛋白的表面，决定了其易于穿过内皮细 ①竞争性抑制胆固醇合成系统中的限速酶一甲基羟戊 胞达到血管壁和脂质斑块之间发挥抗氧化作用。普罗 布考抗氧化作用主要表现在以下两个方面。 二酰辅酶A(HMC—CoA)，抑制胆固醇的生物合成。 2．1抑制氧化LDL(OX—LDL)生成已知OX一‘ ②抑制载脂蛋白B(apoB)的合成，从而减少了LDL—C 的生成。③通过受体或非受体机制加速LDL—C的分LDL在AS的发展全过程扮演着重要角色。普罗布考 解代谢过程。④促进LDL—C的分解及血中的胆固醇 进入胆汁随粪便排出【3I。⑤人体内60％一80％的实，普罗布考在体内外可抑制由Cu2+诱导的巨噬细胞 LDL—C清除与肝细胞表面的LDL受体有关，普罗布脂质氧化，使由巨噬细胞介导的LDL氧化降低68％， 考可使其数量增多，活性增强【4J。⑥增加血浆中胆固 同时抑制丙二醛的生成，而且此作用与其浓度成正 E)的水平， 醇酯转移蛋白(CETP)和载脂蛋白E(apo 进而增强胆固醇的逆运转系统活性，促进胆固醇的逆 和清除自由基达到抗氧化作用¨J。其在细胞膜内可以 运转，促使外周组织包括病变的动脉壁将胆固醇转运 清除自由基，阻止OX—LDL所致的细胞损伤，也可以 至肝脏。从而使肝脏可以清除更多的胆固醇。 渗入内皮细胞、平滑肌细胞和单核巨噬细胞中，抑制这 1．2降低HDL—C由于服用普罗布考后血清HDL—些细胞产生和释放单体氧，降低脂质氧化酶活性，从而 C水平下降，而HDL—C是抗As脂蛋白，因担心由此阻止细胞对LDL的氧化修饰，抑制过氧化脂质生成， 带来的不利影响，使临床上普罗考布的应用受到限制。 从而对动脉粥样硬化的防治有重要意义。 2．2增强HD