先天性心脏病合并肺动脉高压的药物治疗进展.pdfVIP

212 DOhl0．3％,9／j．iset．1007-5062．2009．03．023 ·综述· 先天性心脏病合并肺动脉高压的药物治疗进展 李强强 顾虹’ 罗毅 [关键词)先天性心脏病；肺动脉高压；伊洛前列素；西地那非；波生坦 [中图分类号】 R541．1 【文献标识码】A 【文章编号】 1007—5062(2009)03．212-03 肺动脉高压(PAH)是一种少见的预后不良的疾病，以肺对照组相比并没有明显区别；考虑该研究入选患者病情重， 艾森曼格综合征患者对吸氧效果不佳。有学者认为在吸氧 动脉压力和阻力增高为特征。当肺动脉平均压(mPAP)25 mm kpa)，或运动时mPA血氧饱和度可增加5％一10％并且临床症状有明显改善的 咖Hg(1Hg=0．133 Hg，并 Wood 患者有吸氧指征n]。PAH常可合并肺小动脉内局部血栓形 且肺毛细血管嵌压≤15衄Hg，肺血管阻力(PVR)3 (1wood=80 成。研究显示对于IPAH患者，长期服用抗凝剂可提高生存 dyne·s／cm5)时诊断为PAH…o 先天性体．肺分流性心脏病(先心病)是由于缺损部位大 率[5]。对于先心病PAH患者口服抗凝剂的报道很少，并由 量左向右分流导致肺循环容量明显增加，肺血管处于高流量 于抗凝剂可增加出血倾向。使用需谨慎旧1。 高压力状态。肺动脉压力阻力升高，引起PAll。由于上述血 2．一氧化氮(NO)NO是内皮源性血管扩张物质，可通 液动力学的改变，肺小动脉内膜长期接受异常增高的剪切 过激活鸟苷酸环化酶。使环磷酸鸟苷(eGMP)浓度增加，扩张 力，内皮细胞受损、功能改变及递质释放。在细胞因子相互 血管平滑肌。外源性NO吸入可作用于肺血管局部，特异性 作用下，细胞增殖活跃而凋亡减少。使肺小动脉内膜增厚，细 扩张肺小动脉平滑肌，并且由于NO可被迅速代谢，对体循 胞外基质积聚。这些病理过程最终导致肺小动脉管壁增厚， 环的影响较小。临床上常用吸入NO治疗先心病术后PAH， 纤维化重塑，肺血管系统发生不可逆改变，形成梗阻性PAIl。 可显著降低患者肺动脉压力，改善血氧饱和度№1。Sharma 在临床上，患者将出现缺损部位的双向分流或右向左分流， 等n3对22例年龄15d一14个月先心病术后重度PAIl患者 皮肤黏膜出现青紫，称为艾森曼格综合征心1。对于先心病引 (肺动脉与主动脉压力比0．5)吸入NO后发现肺动脉压力 起的早期动力型PAH患者，经手术根治心脏畸形可阻止异 明显下降。Miller等油1观察到吸入不同剂量的NO(分别吸入 2、10及20 常增加的肺血流量，阻断PAH进展。但对于肺血管已发生 ppm)均能明显降低先心病患儿术后PVR，并且这 不可逆性改变者，即使手术闭合缺损，患者仍残存有PAH。 种效应与吸入浓度关系不大，这为较低浓度NO治疗PAH提 若无有效治疗，随着病情发展可进一步加重右心负担，严重 供了依据。目前推荐治疗浓度为lO一40ppm，吸入更高浓度 影响患者生活质量和生存率。因此，利用有效药物进行术 的NO并不能获得更好的降低肺动脉压力的效果。但是也 前、术后短期或长期的抗PAH治疗，以及对艾森曼格综合征 有一些研究发现吸人NO后肺动脉压力无变化，考虑吸入 患者的综合治疗，在合并PAIl的先心病全部治疗措施中具NO仅对部分患者敏感，建议在使用较高浓度NO也未能取 有重要的地位。 得理想效果的情况下，选择换用或加用其他药物。此外研究 目前国内外对PAH药物治疗的研究较多，但多集中在 发现NO突然停药可引起肺动脉压力反弹，引起肺高压危 象，因此在停药时必须分阶段缓慢减少吸入浓度，直至安全 特发性肺动脉