周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展.pdfVIP

矗■珥字杂志，2010．20(1)：49～51 CHINEsE oFMlCROCIRCULAllON @2010 JOURNAL 周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展 张令综述戈伟审校 [文献标识码]A [文章编号]1005—1740(2010)ol—0049—51 [中图分类号]R730．54 率并不高】。周细胞覆盖率还是反映血管重构的一个指标， 还与肿瘤细胞浸润、疾病进展有关[1]。 2．2周细胞与内皮细胞在肿瘤血管中的相互作用 正常组织血管中周细胞胞质与内皮细胞紧密相连，而在 圆黼黼一麓 肿瘤血管中周细胞与内皮细胞松散结合，单个周细胞往往与 若干个内皮细胞同时接触，为内皮细胞提供生存和稳定的信 号。 周细胞主要通过血管内皮生长因子(VEGF)和血小板 衍生生长因子(PD(jF)与内皮细胞相互作用。周细胞分泌的 1 肿瘤血管的组成及特征 VEGF是肿瘤血管生成的重要驱动力。能促进内皮细胞存 肿瘤血管由内皮细胞、周细胞／平滑肌细胞及基底膜组 活、增殖、迁移和稳定；内皮细胞分泌的PDGF作用于周细胞 成。肿瘤血管与正常血管不同，其血管扭曲变形、扩张、排列 表面的血小板衍生生长因子受体(PI)(；FR)，促使其向内皮 紊乱、动静脉吻合异常、缺乏完整的周细胞覆盖【l’2]。肿瘤新 细胞募集￡89]。 生血管的数量和功能是肿瘤的独立预后因素，比微血管密 研究发现在周细胞覆盖新生血管苞芽时，G蛋白调节信 度、血管生长因子更具说服力。 表达后RGS5表达降低，新生血管消失，提示周细胞一内皮细 2肿瘤血管中周细胞的特征厦作用 胞的相互作用及血管成熟可能与RGS5通路有关。 周细胞在肿瘤血管中普遍存在，是主要的内皮支持细 胞，其胞体与血管壁毗邻，细胞质环行包绕管腔[3]。在肿瘤 3抗血管生成药物对周细胞的作用 血管中，周细胞的结构和功能存在异常，如基因表型改变、形 3．1 VEGF抑制剂 态异常、与血管壁结合松散、细胞突起进入肿瘤组织、丧失与 内皮细胞的正常接触等，使内皮支持功能减弱“]。同时周细 调时，周细胞覆盖率低的肿瘤血管对抗血管生成药物敏感性 胞覆盖率降低使血管“疏漏”通透性增加，导致肿瘤细胞容易 高，覆盖率高时敏感性低。因而使用VEGF抑制剂可明显 转移。 抑制周细胞覆盖率较低的肿瘤血管，而对覆盖率高的肿瘤血 以前有学者认为，在新生血管形成过程中，周细胞在内 管抑制效果差。但有研究发现，对周细胞覆盖率较高的 皮细胞形成血管腔后起着引导血管结构的作用[5]。但Re—RIP—Ta92肿瘤和I。I。c肿瘤，使用小分子酪氨酸激酶抑制 becca等“3近年发现，即使在内皮细胞和内皮祖细胞没有激 活的情况下，周细胞也能启动肿瘤血管生成，表明周细胞在 管¨]。其原因可能是VEGF抑制剂通过拮抗VEGF信号传 肿瘤新生血管生成过程中起着重要作用。 导通路．导致周细胞功能改变，即肿瘤血管对VEGF／VEG— 2．1周细胞覆盖率 FR抑制剂敏感，是由于周细胞的功能异常，面与周细胞覆盖 周细胞的覆盖率是反映血管成熟程度的一个重要指标， 率无关。 多数肿瘤血管的周细胞覆盖率低，肿瘤血管床功能不成 最近研究显示。VEGF抑制剂可使周细胞表型正常，使 熟‘”。但仅仅依据周细胞覆盖率来评价血管成熟度也有失