破骨细胞功能与形成相关调节因子研究进展.pdfVIP

垄鎏燕整皇叁盔垫塑釜i萋簦塑耋蒌!整；!!』!鎏i艘!!!!竺璺奠i!：垫塑：∑垡：i!：麓!：! · 5i· 破骨细胞功能与形成相关调节因子研究进展 黄恼李玉坤 攘要蔽喾细胞毂董和营嚷牧活牲镌玫爱是{l起萤溶解疾缡瓣重要瓿燃．如傅调节破蚤拿瓣鼹酶形 成和功能。抑制骨吸收活憾是治疗骨质疏松、骨髓瘤等骨溶解疾痛的关键。研究发现破骨细胞分化、形成 及作用的发挥受多种细胞因子调节．如破骨细胞标志性基因之间的相互作用可调节破骨知胞分化，某些 转录溺乎可璃肇破案垂霉熙蟛或。其他襁美霞乎譬磅破需细胞产生影噫等。谈戈虢毂关残子砖琏贾镪憨调 节的研究进展作一简要综述。 关键词破骨细胞；调节l功能；分化；因子 破骨细胞起源于造血干细胞．其生成受2种壤要的 CtsK不仅参与鬣白酶解加工过稷．而且彩响细胞内 细胞因子。即臌噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和梭因子TRAP的运输．尤其是在近侧干骺端的破骨细胞内。 出受簿活纯嚣子酲簿(R娥KI。)豹谖控，惹着溶解笼撬羟 基壤金藩蛋爨酶(MMP)属予镑缝合默缱内臻懿家 磷灰石和裂解骨基质中胶原纤维的多核细胞的重要作 族。为包括骨组织在内的多种组织细胞外基质降解所必 用。破骨细胞通过骨吸收活动不但在骨璧建过程中起关 须．目前已在哺乳动物中发现20多种舢家族成员； 蕤终臻。蠢盈在曾爱蔬松、类风澎关节炎、牙属骨瘸锤等 异常骨溶解痰病发病机制中起重要作用。破骨细胞功能 外基质、参与骨重建的重要蛋白酶．猩破骨细胞活性增强 受多种细胞因子调节，这些细胞蔽子在抑制破骨纲腿形 成和分化。减少骨吸收，增加舌形成，治疗异常骨溶解中 诱导破臀细胞翦体细胞RAW264分化为破骨细胞过筏中 具有煎要作用。现就目前破骨细胞相关调节因子研究进 展作一综述。 l标志性因子 在破骨细胞前体细胞至成熟破骨细胞的分化过程中 骞一系残标志淫基因产生，霹露隽疆夤继瞧及其分纯貔 {ll；作为p3s 呈剂量依赖性地抑制黧分化及MMP-9表达；说明 段的标识。抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)是在破骨细胞 中高度表达的关键酶。并参与破骨细胞介导的骨转换过 显参与p3s 程。锺缓蛋冬酶K(CtsK)是表达予破骨缩缒上并泼溶获 原形式存在的半胱氨酸蛋白酶，近年来多项研究发现 骨细胞分化机制相关。 破嚣细胞只有在伪是的帮助下牯附予嚣基质表露。 CtsK在体外可激活破嚣细胞上TRAP的液达。CtsK与 才能发挥骨吸收功能．目前对予成熟玻骨缨胞丝状伪足 T融谨均为鉴定、了解缓骨细胞功能的重要基因。Zenger 和板状伪足在骨吸收过程中的作用尚不十分清楚。 等-1-从mRNA水平上观察4周龄CtsK小鼠中TRAP 懿表达。在蛋爨屡鞠酶滋性鳃基旗上磅究OsK在羰营缨 微镜观察自日本大白兔分离的成熟破骨细胞丝状伪是与 胞处理TRAP过程中胼起的作用．结果发现在CtsK缺失 的情况下．破骨细胞中TRAPmRNA表达增加。即单体板状伪足运动及钙磷游离区形成．结果发现丝状伪足先 形式懿TRAP程慧T融姆活性增艇；在疲攥半霆蹩餐酸蛋将钙骥鏊凌裂瓣成本冀。霉凑其尖蕊转移至藏漆。纛凝款 伪足先将钙磷基质裂解成块状，再转移至胞体。这说明 白酶抑制剂黔64干预RANKI。诱导分化的破骨样细胞 破骨细胞的不同伪足以不同方式起作用。 RAW264．7时发现．TRAP蛋白酶解加工过程并未停止， 毽程酶活性j丕没有改变薅会遥攀缝侉壹予溺鬻。戳我总 嚣虢凝蛋鸯(Tm)蔻结合鞍稳定飘动鬣自麓丝麴 旷螺旋二聚体．目前已发现40余种亚型一4|。有研究在 TRAP活性增加是由予细胞内容物