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．363． 影响骨肉瘤预后因素的研究进展 白国昌林建华 作者单位：350005福州市，福建医科大学附属第一医院骨科 通讯作者：林建华 骨肉瘤好发于青少年，恶性度高，进展迅速， 肉瘤临床预后的关系，发现骨肉瘤肺转移患者中 常早期发生血行或淋巴转移，预后差。随着新辅 表达明显增高，预后较差。同样，Kim川等在对64 助化疗等的应用，患者5年生存率有所提高，已 例ⅡB期骨肉瘤患者进行至少12个月以上(平均 从上个世纪70年代的10％一15％提高到目前 为78．2个月)随访，发现转移的患者中Ezrin蛋白 的50％～70％，但骨肉瘤患者的预后仍较差，约 的表达较不表达Ezrin蛋白的明显增多。Fe珊ri【5】 30％的患者在确诊1年内出现肺转移。近年许多 进一步研究认为通过判断Ezrin蛋白在胞浆或胞膜 学者着重研究与骨肉瘤预后相关的分子途径，如： 上表达水平，可以进一步预测骨肉瘤患者的预后， P糖蛋白的表达与骨肉瘤化疗耐药相关，生存素的 组织学上主要在胞浆中表达Ezrin蛋白的患者预后 表达与预后差相关等。这些分子有望成为骨肉瘤 明显高于胞膜及胞浆中均表达者。目前，大部分 临床诊断的敏感指标，也为进一步有针对性修复 研究表明Ezfin蛋白的主要作用是促进骨肉瘤转移。 骨肉瘤相关功能缺陷基因提供依据。现对国内、 其潜在的机制有待进一步探讨。在进行构建KTM2 外在骨肉瘤预后相关分子方面的研究状况做一 骨肉瘤鼠肺转移模型时发现，此模型中Ezrine的 综述。 表达是造模成功的必备条件，通过雷帕霉素可以 抑制Ezfine介导的转移，从而减少骨肉瘤鼠模型 Ezrin 的肺转移16】。 Ezrin基因定位于染色体6q25．2一q26，mRNA CXCR4 全长为3166bp，编码585个氨基酸，由Bretscher 在1981年首次纯化。Ezrin蛋白是Yu等111和CXCR是一类表达于不同类型细胞上的能与趋 Khanna等拉1在2004年采用基因芯片技术，在两化因子结合的含有7个跨膜区的G蛋白偶联受体， 种间叶来源、高低转移能力各不相同的骨肉瘤及 在生理和病理状况下都起重要作用。多数肿瘤细 横纹肌肉瘤中发现的。它是膜一细胞骨架连接蛋 胞表达有广泛的趋化因子和趋化因子受体，并受 白，相对分子质量为81000，属于Ezrin(埃兹蛋白)一趋化因子及其受体网络的控制。骨、肺等靶器官 Radixin(根蛋白)一Moesin(膜突蛋白)即ERM家族。内皮细胞可分泌趋化因子，与肿瘤细胞表面的趋 有与细胞膜连接的高度保守的球状氨基末端，这些 化因子受体结合，促使其分泌MMPS，并增强肿瘤 保守序列被称为FERM区，其中有与细胞膜蛋白细胞的侵袭力，从而趋化肿瘤细胞迁移、种植于 CD43、CD44、E一钙粘蛋白等的结合部位。Ezrin 靶器官。研究表明多种恶性肿瘤的浸润和转移与 蛋白通过信号途经，与黏附分子、细胞因子等的 趋化因子及其受体所组成的系统的参与相关。在 作用参与了肿瘤的发生、转移。 恶性黑色素瘤中证实了CXCR4及其配体对MMP有 许多研究表明，Ezrin蛋白在骨肉瘤中高表达诱导、活化作用，导致细胞外基质的降解，肿瘤 细胞得以穿透基底膜侵入毗邻组织lJ71。研究证实正 并可作为判断骨肉瘤预后的独立因子，Ogni0131等 运用RT-PCR探讨Ezrin蛋白mRNA表达水平与骨 常泌尿系上皮不表达CXCR4