抑癌基因maspin与消化道肿瘤研究进展.pdfVIP

垦匪煎丝瘟盘查；Q!!芏!旦星望鲞整!塑!坐!垡曼垡!!垒!墨!坠垄!!!!!!y!!：!!!盟!：!·279· ·综述· 抑癌基因maspin与消化道肿瘤研究进展 张丽萍张岫兰 摘要：maspin是一种肿瘤抑制基因，编码产物属丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族，卵清蛋白亚族。众多研究 表明，maspin具有抑制肿瘤细胞运动、侵袭、转移和肿瘤新生血管生成等作用，在抑制肿瘤生长、转移中发挥 重要功能。 关键词：maspin；消化道肿瘤；肿瘤转移；基因甲基化 maspin是1994年Zou等用消减杂交技术从正区域，在其启动子区域存在多个重要转录因子结合 常乳腺上皮细胞中分离出的一种新基因，属于丝氨 酸蛋白酶抑制剂(serpin)超家族的成员。众多研究 点。p53基因可结合到该位点，直接活化maspin 表明，maspin蛋白在乳腺、前列腺、角膜、卵巢、消化 道等多种正常人体器官组织中有高水平表达，而在 行调控uj。 相应的恶性肿瘤中表达下调或不表达，其功能相当 研究表明，maspin主要定位于胞质，也可见于 于抑癌基因，可抑制肿瘤细胞的运动和迁移，抵抗 血管新生，促进凋亡，在抗肿瘤转移中发挥重要作 细胞核染色的喉癌患者，肿瘤组织微血管密度 用。但近年来也有一些文献报道，maspin在某些肿 瘤组织如胃、胰腺、卵巢等肿瘤中表达呈上调趋势， 瘤无复发的患者核maspin表达明显高于肿瘤复发 对maspin基因表达机制和功能还有待进一步深入 者，平均MVD在复发患者中明显升高。提示， 研究。 maspin核定位对降低肿瘤MVD具有重要意义。 1 m嬲pin结构特点 随后研究表明，maspin核表达的喉癌患者，其肿瘤 maspin是常染色体基因，位于染色体18q21．3 复发率低，生存期长，maspin核表达的患者，细胞凋 一q23区，其cDNA包含2584个核苷酸和相对分子 亡标记物M30表达明显升高，认为maspin核表达 质量42000肽，由7个外显子和6个内含子组成。 增加了细胞对凋亡刺激的敏感性[3]。表明maspin 其中在5’端有无转录功能的核苷酸75个，在37端 不同部位的表达可能有不同的生物学行为及临床 000， 有1381个。maspin蛋白相对分子质量为42 意义。 含375个氨基酸残基，是serpin超家族中的一种， 2 maspin的抑癌机制 属于serpin超家族一卵清蛋白亚族，包括1个与氨基 maspin有抑制肿瘤生长和转移的作用。最初 结合的终末蛋氨酸和1个与羧基结合的终末缬氨 酸，其内存在的8个半胱氨酸残基组成2个或更多 胞株后，可降低癌细胞在裸鼠体内的成瘤能力，降 的二硫键，对maspin蛋白的特异三维结构具有稳定 低其穿透基底膜及转移的能力。之后研究发现， 作用。在其一COOH端附近有一个活性位点环 maspin在抑制肿瘤细胞的运动、增殖、肿瘤新生血 (RSL)，该区域在serpin家族中高度保守，由3个p