缺血后处理对再灌注器官保护作用的研究进展.pdfVIP

ACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU 徐州医学院学报ACTA 2009，29(11) 缺血后处理对再灌注器官保护作用的研究进展8 马小波综述，张建福+ 审校 (徐州医学院生理学教研室、神经生物学研究中心，江苏徐州221002) 摘要：缺血后处理已成为国内外抗缺血／再灌注损伤研究的热点。近年来采用多种不同的方法对缺血后处理 进行了探讨研究，发现缺血后处理对不同动物的心、肝、肾、肠胃等器官的缺血／再灌注均有抗损伤作用；其保护机 制主要与氧自由基的生成减少、抑制钙超载、内源性活性物质的释放、膜通道功能状态的变化和蛋白激酶的活化 有关。本文就缺血后处理的发现、机制和l临床应用作简要综述。 关键词：缺血后处理；缺血／再灌注；氧自由基；钙超载；ATP敏感的钾通道；线粒体通透性转换孔 中图分类号：R573．3+9文献标志码：A 文章编号：1000—2065(2009)11—0778—06 大量临床实践和动物实验证明，器官缺血／再灌 心肌保护作用，率先在临床上证实了缺血后处理的 注损伤是机体内一种普遍现象，诸如：心、脑、肝、肾、 心肌保护作用。此后，缺血后处理研究不断深入，并 肠胃等器官均可发生缺血／再灌注损伤。然而，如何 在不同动物的心肌、肝、肾、肢体、肠胃均得到证 减轻再灌注损伤是缺血／再灌注研究的关键和目的， 实‘2。10]。 其研究目前主要集中在缺血前的预处理和缺血后处 2缺血后处理的保护机制 理。由于临床患者缺血难以预知，预处理又需在缺 血前给予，因此，相比而言后处理研究在实践中更具 2．1 抑制氧自由基的堆积 器官的再灌注损伤主 有操作性和临床价值。 J。研究表明，抑制氧自 要是一种氧化应激反应¨卜12 缺血后处理(ischemic postconditioning)是指组由基的堆积，维持活性氧清除系统的平衡是缺血后 织器官发生缺血后，在长时间的再灌注之前进行数 处理的重要保护机制¨引。氧自由基是机体内氧分 次反复、短暂的再灌注／缺血处理或于再灌注前给予 子的不全代谢产物，在正常情况下，氧自由基可以被 药物干预，调动机体内源性的保护机制以减轻组织 内源性自由基清除系统所清除，细胞免遭其毒性损 再灌注损伤的处理措施。目前，组织缺血后处理El 伤。当组织细胞缺血、缺氧时，氧自由基清除系统功 渐成为研究的热点，已在不同动物的不同器官证明 能降低或丧失，生成系统潜在活性增大，一旦恢复血 了缺血后处理对缺血／再灌注器官的保护作用。 供与氧供，氧自由基便爆发性产生与急剧堆积。正 是这些氧自由基(主要是羟自由基)通过攻击夺获 1缺血后处理的发现 生物膜脂质多聚不饱和脂肪酸侧链上的氢原子，造 缺血后处理的概念最早由Vinten—Johnason于成膜流动性与Ca2+通透性增加，破坏膜结构完整 2002年8月在美国举行的第三届国际心脏保护研性，Ca2+跨膜内流与超负荷，最终导致细胞损伤或死 讨会上提出¨’。2003年Zhao等旧1在犬的在体缺亡。 血／再灌注模型中，在缺血1h结束时，给予反复3 研究表明，氧自由基爆发产生于再灌注1rain 次30s再灌注、30s的缺血，然后进行较长时间的 后，并在4～7min达到峰值【14|，缺血后处理通过反 再灌注，发现可显著缩小心肌梗死面积，具有心脏保 复短暂的缺血和再灌注，减少再灌注氧自由基生成 护作用，首次实验证实了缺血后处理对再灌注器官