医学遗传学课件_t12多基因病.pptVIP

12 多基因遗传疾病 Polygenetic disorders 多基因遗传疾病 前言 精神分裂症 糖尿病 哮喘 前言 一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到环境因素的影响。这种发病有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为多基因遗传病。 精神分裂症（schizophrenia , SP） 一、临床特征 联想障碍 情感淡漠、情感不协调 意志活动减退、缺乏 幻觉、妄想和紧张 缺乏自知力 二、遗传因素 SP与遗传有关的依据： 患者子女患病机率为35%一68%，正常人群仅为0.86％一1％。 遗传度：70%-80% 同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4-6倍 主要易感基因： DRD基因 5-HTRA2 HLA KCNN3 DRD基因（dopamine receptor ） DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与SP相关； DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，与感情与思维相关； DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相关。 5-HTRA2 13q14，基因产物为G蛋白藕联受体 分布于带状核、嗅结体、新皮质等 目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于5-HTR2A而产生药效的 。 HLA（6p21.31） 某些SP患者存在自身免疫现象，推测HLA可能参与精神分裂症的发病过程； 研究证实HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂症呈正相关； HLA-DR4、DQB1 与精神分裂症呈负相关。 其他相关基因 茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2） KCNN3（1q21） 细胞色素P450（cytochrome P450，CYP。7q21.2-q21.3） 载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE。19q13.2） 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO，Xp21.3） 三、环境因素 糖尿病（diabetes mellitus） 一、临床表现 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情； 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 常发生于中年以后，称为II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。 二、遗传因素 与遗传有关的依据： 家族史：25-50% 近亲结婚 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3% 糖尿病的候选基因 核基因 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 胰岛素受体基因 定位于19p13，22个外显子和21个内含子，突变后受体蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合 葡萄糖激酶（GCK）基因 定位于7p，10个外显子，多发生错义突变，GCK结构改变，酶活性降低。GCK的突变可导致一种青少年起病的成年型糖尿病 HLA多态性 各种HLA等位基因本身并不一定直接导致糖尿病，但可能协同糖尿病的易感基因发挥作用。 线粒体基因 mtDNA中tRNA基因3243位点A→G突变与NIDDM相关。 三、环境因素 肥胖 使外周靶组织的细胞膜胰 岛素受体减少，而且伴有受体后缺 陷，使胰岛素的生物效应降低， 导致血糖升高 感染 柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、脑心肌炎病毒 胰岛感染，B细胞破坏 拮抗激素 胰高血糖素 其它 应激 、缺乏体力活动、药物等 支气管哮喘（bronchial asthma) 一、临床特征 临床特点是发作性伴有哮鸣音的呼吸困难，长期反复发作常并发慢性支气管炎和肺气肿。 外源性哮喘 刺激因素为抗原性的 内源性哮喘 刺激因素非抗原性因素 二、遗传因素 IgE调节基因 决定支气管高反应性的相关基因 其他哮喘易感基因 哮喘特异基因，如白介素9（ IL-9）定位于5q31-33 决定非特异性IgE合成倾向的基因 决定个体吸入抗原后产生特异性免疫反应的 能力的基因 三、环境因素 外源性哮喘 吸入性过敏原、食物、药物 内源性哮喘 呼吸道感染、冷空气刺激；运动性哮喘；精神性哮喘 The End * * 画家梵高为精神分裂症患者 1型DM和2型DM主要特征