[心血管系统病理学课件]心力衰竭.pptVIP

作用缓慢、持久心肌总收缩力增强，有利于维持心输出量。向心性肥大的代偿能力强于离心性肥大，但二者均可增加心脏作功和心输出量，使心功能在相当长的时间内处于稳定状态，不发生心力衰竭。 代偿作用局限：肥大心肌的生长具有不平衡性，因此当心肌过度肥大超过某种限度时，则发生由代偿向衰竭的转化。 心肌肥大的意义： 二、心脏以外的代偿 （一）血容量增加 动脉压下降，肾血流减少 交感－肾上腺质系统兴奋 肾素－血管紧张素－醛固酮 系统兴奋 PGE2 合成和释放减少 肾内血流重分布 肾小球滤过分数增加 促进水钠重吸收的激素增多 ( 醛固酮、ADH) 抑制水钠重吸收的激素减少 ANP、 PGE2 水钠潴留 心 衰 钠水重吸收 增 加 GFR下降 （二）血流重分布（Redistribution of blood）  肾血管收缩明显，血流量显著减少，其次是皮肤和肝 （三）红细胞增多（Increase of red blood cells）  （四）组织细胞用氧能力增强（Increased use of oxygen） 细胞线粒体中呼吸链酶的活性增强，线粒体的数量增多， 四 心力衰竭的发病机制 一、正常心肌舒缩的分子基础 收缩蛋白 肌球蛋白 肌动蛋白 Ca2+与调节蛋白结合 心肌兴奋 胞浆Ca2+ 肌球蛋白头部和肌动蛋白结合 形成横桥 与肌球蛋白结合的ATP水解释放出能量 肌动蛋白滑动 心肌收缩 调节蛋白 原肌球蛋白，肌钙蛋白 缺血、缺氧、毒物使其变性坏死，功能丧失 过度肥大心肌肌球蛋白头部的ATP酶活性降低 H+与Ca2+竞争与肌钙蛋白结合，阻断兴奋收缩耦联 Ca2+ 酸中毒、能量缺乏、膜和通道的破坏影响Ca2+转运 ATP生成减少或利用障碍 兴奋收缩的电信号 Ca2＋ 转化 机械活动 心肌收缩性减弱★ 心肌舒张功能障碍 心脏各部舒缩活动的不协调性 一、心肌收缩功能障碍 （一）心肌结构破坏 缺血、缺氧 感染、中毒 心肌细胞坏死 收缩蛋白分解破坏 氧化应激 细胞因子 钙超载 线粒体功能异常 心肌细胞凋亡 （二）心肌能量代谢紊乱 能量生成障碍 最常见的原因: 心肌缺血缺氧 肌球蛋白ATP酶同工酶有三种: V1 (αα): 活性最高 V2 (αβ): 活性次之 V3 (ββ): 活性最低 过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性下降，原因是 V1 型转变为 V3 型。 1）ATP水解供能减少； 2）Ca2+转运异常 3）细胞内Na+堆积； 4）收缩蛋白合成障碍 能量利用障碍 Ca2+内流? 肌浆网摄取、 释放 Ca2+? 竞争性抑制Ca2+ 与肌钙蛋白结合 兴奋-收缩偶联障碍 （三）心肌兴奋-收缩耦联障碍 心肌兴奋、收缩耦联的过程即是心肌细胞的电活动转变为机械活动的过程，Ca2+起着至关重要的中介作用。 1. 肌浆网处理Ca2+功能障碍 摄取减弱：ATP不足，钙泵功能下降 肌浆网储存减少：钙泵功能下降 肌浆网释放减少：钙释放蛋白（ RyR）↓，酸 中毒Ca2＋与肌浆网结合牢固 ◆心衰时Ca2+内流受阻原因 ◆内源性儿茶酚氨减少，肥大的心肌细胞膜β-受体密度相对减少， Ca2+通道受阻 ◆酸中毒： 降低跨膜电位 降低受体对儿茶酚氨敏感性 胞外K+竞争性抑制Ca2+内流 2. 胞外Ca2+内流障碍 3.肌钙蛋白结合Ca2+ 障碍 心肌缺血时， H+增多 H+与肌钙蛋白亲和力较Ca2+大 肌浆网对Ca2+亲和力增大 三、心肌舒张功能障碍 心脏舒张功能异常与心衰的关系 妨碍心脏舒张充盈，减弱Starling效应 影响冠脉舒张期灌流 导致肺淤血、肺水肿，妨碍肺部气体交换 Ca2+复位延缓 Ca2+泵活性降低 肌球－肌动蛋白复合体解离障碍 容 积 压 力 顺应性降低 顺应性正常 顺应性升高 ventricular compliance 是心室在单位压力变化下所引起的容积变化。其倒数是心室僵硬度。 ◆扩张受限，影响心室充盈 ◆舒张末压力增大导致肺淤血 心室顺应性降低：室壁增厚、纤维化 四、心脏各部舒缩活动的不协调性 1、心律失常破坏心脏各部舒缩活动的协调性 2、同一心室心肌梗死区域性分布，导致心室活动不协调 五 心衰时机体的功能和代谢变化 心血管功能的变化 呼吸功能的变化 其他器官功能的变化 水电解质酸碱平衡变化 一、心血